Impact clinique d'Acthar chez le patient atteint de rhumatisme psoriasique (CLIPS) (CLIPS)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé avant toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie de la gestion standard des sujets

2. Les sujets sont disposés à se conformer à la structure de l'étude, telle que les visites, le plan de traitement, les études de laboratoire et d'imagerie.

   Preuve clinique d'arthrite psoriasique définie par au moins 6 mois de critères définis par CASPAR (preuve de psoriasis actuel, antécédents personnels de psoriasis ou antécédents familiaux de psoriasis. Le psoriasis actuel est défini comme une maladie psoriasique de la peau ou du cuir chevelu présente aujourd'hui, à en juger par un rhumatologue ou un dermatologue. Les antécédents personnels de psoriasis sont définis comme des antécédents de psoriasis qui peuvent être obtenus auprès d'un patient, d'un médecin de famille, d'un dermatologue, d'un rhumatologue ou d'un autre fournisseur de soins de santé qualifié. Un antécédent familial de psoriasis est défini comme un antécédent de psoriasis chez un parent au premier ou au deuxième degré selon le rapport du patient, et le nombre d'articulations douloureuses et enflées, comme spécifié ultérieurement. Dystrophie psoriasique typique des ongles, y compris onycholyse, piqûres et hyperkératose observée lors de l'examen physique actuel.

   c. Un résultat de test négatif pour la présence de facteur rhumatoïde par n'importe quelle méthode, selon la plage de référence du laboratoire local.

   d. Soit une dactylite actuelle, définie comme un gonflement d'un doigt entier, soit des antécédents de dactylite enregistrés par un rhumatologue.

   e. Preuve radiographique d'une nouvelle formation osseuse juxtaarticulaire, apparaissant comme une ossification mal définie près des marges articulaires (mais excluant la formation d'ostéophytes) sur des radiographies simples de la main ou du pied.

   Le psoriasis actuel se voit attribuer un score de 2 ; toutes les autres caractéristiques reçoivent un score de 1.

   Le sujet doit avoir une arthrite active à la fois au dépistage et au départ, tel que défini en ayant à la fois :

   • Articulations sensibles/douloureuses au mouvement (sur 68 articulations évaluées) ; et;
   • Articulations enflées (sur 66 articulations évaluées). Le sujet doit avoir un psoriasis en plaques actif, qui a été diagnostiqué ou confirmé par un rhumatologue ou un dermatologue et la capacité d'utiliser la biopsie cutanée comme méthode de diagnostic.

3. Utilisation antérieure de DMARDS :

   Les pratiques d'administration du traitement par DMARD, y compris les tests de laboratoire, les exigences en matière de contraception, les soins de suivi et les contre-indications doivent être effectuées conformément aux normes de soins locales telles que les recommandations de l'ACR pour la surveillance pendant la durée de l'étude. Les sujets doivent rester sur une dose stable de ce DMARD traditionnel tout au long de l'étude.

   Méthotrexate : Dose maximale de 15 mg/semaine. Durée minimale du traitement 3 mois et dose stable pendant 4 semaines avant la première dose de l'étude. Les sujets sous méthotrexate doivent recevoir une dose adéquate et stable de supplémentation en folate.

   Sulfasalazine : Dose maximale de 3 g/jour. Durée minimale du traitement 2 mois et dose stable pendant 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.

   Léflunomide : Dose maximale de 20 mg/jour. Durée minimale du traitement 4 mois et dose stable pendant 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.

   Plaquenil Azathioprine

4. Traitements concomitants :

   Les corticostéroïdes jusqu'à 10 mg/jour de prednisone ou d'équivalent de prednisone sont autorisés pendant 4 semaines à dose stable avant l'étude et peuvent être réduits en fonction des critères de réponse clinique de l'investigateur. Les AINS et les médicaments COX 2 peuvent être utilisés à des doses cliniquement acceptées et à des doses stables 4 semaines avant le dépistage. Les kératolytiques topiques tels que les corticostéroïdes, les goudrons, l'anthraline, les analogues de la vitamine D et les rétinoïdes doivent être arrêtés 2 semaines avant la date de dépistage. Les émollients non médicamenteux dont 1 % d'hydrocortisone pour les paumes et les plantes sont autorisés. La thérapie par la lumière UV doit être interrompue 2 semaines avant le dépistage et la PUVA 4 semaines avant le dépistage.

5. Un participant masculin doit accepter d'utiliser et de faire utiliser par ses partenaires féminines une forme de contraception hautement efficace, un jour avant la première dose du traitement à l'étude (le cas échéant), pendant la période de traitement, et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
6. Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte, si elle n'allaite pas et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique : aménorrhée liée à l'âge pendant au moins un an et augmentation de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 Miu/Ml ou qui ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale sont exemptées des tests de grossesse.

Une femme en âge de procréer est définie comme une femme capable de devenir enceinte. Il est également défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'est pas définitivement stérile ou ménopausée. La post-ménopause est définie comme 12 mois consécutifs sans menstruation sans cause médicale alternative.

Les femmes en âge de procréer doivent accepter au moins une méthode de contraception : une méthode de barrière associée ou seule à une méthode hautement efficace pour prévenir la grossesse quatre semaines avant la randomisation, tout au long de l'étude.

La définition d'une contraception hautement efficace comprend :

• Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation ; orale, intravaginale ou transdermique,
• Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation ; orale, injectable ou implantable,
• Dispositif intra-utérin,
• Système intra-utérin de libération d'hormones,
• Occlusion tubaire bilatérale,
• Partenaire vasectomisé, ou
• Abstinence sexuelle. b. Les méthodes de barrière supplémentaires comprennent :
• Préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide, ou
• Bouchon, diaphragme ou éponge avec spermicide, c. Les hommes doivent accepter d'utiliser et de faire utiliser par leurs partenaires féminines une méthode de barrière ainsi qu'une méthode contraceptive hautement efficace telle que définie ci-dessus.

Critère d'exclusion:

1. Autres formes de psoriasis que le psoriasis en plaques.
2. Toute personne en relation directe avec le site d'étude comme les employés ou les membres de la famille.
3. Femmes allaitantes, femmes enceintes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate.
4. Sujets participant à d'autres protocoles expérimentaux concomitants.
5. Formes concomitantes de maladies graves et évolutives telles que rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, pulmonaires, neurologiques et métaboliques.
6. Nombre de globules sanguins inférieur à 9 g/dl d'hémoglobine, nombre de globules blancs inférieur à 3 000/millimètre cube, neutropénie inférieure à 1 500/millimètre cube, nombre de plaquettes inférieur à 100 000/millimètre cube.
7. Clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min
8. Bilirubine totale ou transaminases 1,5 la valeur normale.
9. Immunodéficience connue
10. Sujets atteints d'autres troubles rhumatismaux auto-immuns connus tels que (lupus érythémateux disséminé (SLE), maladie mixte du tissu conjonctif (MCTD)), ou d'autres troubles inflammatoires connus comme la goutte, la maladie de Lyme, les troubles infectieux.
11. Antécédents de prothèse infectée
12. Antécédents de trouble lymphoprolifératif
13. Antécédents d'infections herpétiques disséminées récurrentes.
14. Infections actives, hospitalisation récente pour une affection nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse, pendant trois mois depuis la sortie.
15. Toute forme d'agent biologique ou patients actifs sous chimiothérapie ou chimiothérapie ou tout agent biologique dans les 6 mois suivant la dernière dose de traitement.
16. Abus d'alcool sauf rémission documentée de plus de 6 mois
17. Troubles psychiatriques aigus ou affections pouvant altérer le jugement du sujet.
18. Hépatite B active et/ou hépatite C.
19. Dans le mois précédant le dépistage, vaccination avec un vaccin à virus vivant ou vivant atténué.
20. L'allergie aux substances d'origine porcine, les participants souffrant d'insuffisance cardiaque congestive et d'ostéoporose sont également exclus de l'essai.

Critères d'exclusion liés à l'IRM En plus des sujets correspondant aux critères d'inclusion/exclusion ci-dessus, les patients répondant à l'un des critères ci-dessous doivent être exclus de l'étude.

• Allergie connue au gadolinium ou à l'un des excipients contenus dans le produit de contraste IRM
• Antécédents d'allergie
• Tout objet métallique, par ex. Shrapnel, pinces chirurgicales, stimulateurs cardiaques, épingles, plaques, vis, sutures métalliques ou treillis métallique, y compris le serpentin utérin.
• Claustrophobie
• Obésité morbide (IMC > 40kg/m2)
• Implants cochléaires La prudence s'impose pour les patients tatoués : le patient doit informer le personnel du site du technicien IRM, qui pourra alors évaluer s'il est judicieux pour le patient de passer l'examen IRM.