Клиническое влияние Acthar на пациента с псориатическим артритом (CLIPS) (CLIPS)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие перед проведением любой процедуры, связанной с исследованием, которая не является частью стандартного ведения субъекта.

2. Субъекты готовы соблюдать структуру исследования, такую ​​как посещения, план лечения, лабораторные и визуализирующие исследования.

   Клинические признаки псориатического артрита, определенные в течение не менее 6 месяцев по критериям CASPAR (признаки текущего псориаза, личная история псориаза или семейная история псориаза). Текущий псориаз определяется как псориатическое заболевание кожи или волосистой части головы, присутствующее в настоящее время по оценке ревматолога или дерматолога. Личная история псориаза определяется как история псориаза, которую можно получить от пациента, семейного врача, дерматолога, ревматолога или другого квалифицированного поставщика медицинских услуг. Семейный анамнез псориаза определяется как история псориаза у родственников первой или второй степени родства в соответствии с отчетом пациента и количеством болезненных и опухших суставов, как будет указано позже. Типичная псориатическая дистрофия ногтей, включая онихолизис, точечную ямку и гиперкератоз, наблюдаемые при текущем физикальном обследовании.

   в. Отрицательный результат теста на наличие ревматоидного фактора любым методом в соответствии с референтным диапазоном местной лаборатории.

   д. Либо текущий дактилит, определяемый как отек всего пальца, либо дактилит в анамнезе, зарегистрированный ревматологом.

   е. Рентгенологические признаки новообразования околосуставной кости, проявляющиеся в виде нечеткой оссификации вблизи краев сустава (но исключая образование остеофитов) на обычных рентгенограммах кисти или стопы.

   Текущему псориазу присваивается 2 балла; всем остальным характеристикам присваивается оценка 1.

   Субъект должен иметь активный артрит как при скрининге, так и на исходном уровне, что определяется наличием обоих:

   • Болезненность/болезненность суставов при движении (из 68 оцененных суставов); и;
   • Опухшие суставы (из 66 оцененных суставов). У субъекта должен быть активный бляшечный псориаз, который был диагностирован или подтвержден ревматологом или дерматологом, и способность использовать биопсию кожи в качестве диагностического метода.

3. Предыдущее использование DMARDS:

   Практика назначения терапии DMARD, включая лабораторные анализы, требования к контрацепции, последующее наблюдение и противопоказания, должна выполняться в соответствии с местными стандартами лечения, такими как рекомендации ACR по мониторингу на протяжении всего исследования. Субъекты должны оставаться на стабильной дозе этого традиционного DMARD на протяжении всего исследования.

   Метотрексат: максимальная доза 15 мг/неделю. Минимальная продолжительность терапии 3 месяца и стабильная доза в течение 4 недель до первой дозы исследования. Субъекты, принимающие метотрексат, должны получать адекватную и стабильную дозу фолиевой кислоты.

   Сульфасалазин: максимальная доза 3 г/день. Минимальная продолжительность терапии 2 месяца и стабильная доза в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

   Лефлуномид: максимальная доза 20 мг/сут. Минимальная продолжительность терапии 4 месяца и стабильная доза в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

   Плаквенил Азатиоприн

4. Сопутствующее лечение:

   Кортикостероиды в дозе до 10 мг/сут преднизолона или эквивалента преднизона разрешены в течение 4 недель в стабильной дозе перед исследованием и могут быть снижены в соответствии с критериями клинического ответа исследователя. Препараты НПВП и ЦОГ-2 можно использовать в клинически приемлемых дозах и в стабильных дозах за 4 недели до скрининга. Местные кератолитики, такие как кортикостероиды, смолы, антралин, аналоги витамина D и ретиноиды, должны быть прекращены за 2 недели до даты скрининга. Разрешены немедикаментозные смягчающие средства, включая 1% гидрокортизон для ладоней и подошв. Терапию УФ-светом необходимо прекратить за 2 недели до скрининга, а ПУВА-терапию — за 4 недели до скрининга.

5. Участник-мужчина должен дать согласие на использование высокоэффективной формы контрацепции и на то, чтобы его партнерша использовала высокоэффективную форму контрацепции за один день до первой дозы исследуемого препарата (при необходимости), в течение периода лечения и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
6. Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и имеет место хотя бы одно из следующих условий: возрастная аменорея в течение как минимум одного года и повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 ММЕ/мл или те, кто перенес гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, освобождаются от тестирования на беременность.

Женщина детородного возраста определяется как женщина, способная забеременеть. Он также определяется как любая женщина, которая пережила менархе и не является постоянно бесплодной или постменопаузальной. Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев подряд без альтернативных медицинских причин.

Женщины детородного возраста должны согласиться по крайней мере на один метод контроля над рождаемостью: барьерный метод вместе или отдельно с высокоэффективным методом предотвращения беременности за четыре недели до рандомизации на протяжении всего исследования.

Определение высокоэффективной контрацепции включает:

• Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции; перорально, интравагинально или трансдермально,
• Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции; пероральные, инъекционные или имплантируемые,
• Внутриматочная спираль,
• Внутриматочная гормон-высвобождающая система,
• Двусторонняя трубная окклюзия,
• Вазэктомированный партнер, или
• Половое воздержание. б. К дополнительным барьерным методам относятся:
• Мужской или женский презерватив со спермицидом или без него, или
• Колпачок, диафрагма или губка со спермицидом, c. Мужчины должны согласиться на использование барьерного метода вместе с высокоэффективным методом контрацепции, как определено выше, и заставить своих партнерш использовать его.

Критерий исключения:

1. Другие формы псориаза, кроме бляшечного псориаза.
2. Любое лицо, имеющее прямое отношение к месту проведения исследования, например сотрудники или члены семьи.
3. Кормящие женщины, беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие адекватные средства контрацепции.
4. Субъекты, участвующие в других сопутствующих протоколах исследований.
5. Сопутствующие формы тяжелых, прогрессирующих заболеваний, таких как почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, легочные, неврологические и метаболические.
6. Количество клеток крови ниже 9 г/дл гемоглобина, количество лейкоцитов менее 3000/куб.мм, нейтропения менее 1500/куб.мм, количество тромбоцитов ниже 100000/куб.мм.
7. Клиренс креатинина менее 40 мл/мин.
8. Общий билирубин или трансаминазы 1,5 от нормы.
9. Известный иммунодефицит
10. Субъекты с другим известным аутоиммунным ревматическим заболеванием, таким как (системная красная волчанка (СКВ), смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ)), или другими известными воспалительными заболеваниями, такими как подагра, болезнь Лайма, инфекционные заболевания.
11. История инфицированного протеза
12. История лимфопролиферативного заболевания
13. В анамнезе рецидивирующая диссеминированная герпетическая инфекция.
14. Активные инфекции, недавняя госпитализация в связи с состоянием, требующим внутривенного введения антибиотиков, в течение трех месяцев после выписки.
15. Любая форма биологического агента или пациенты, которые активны при химиотерапии, химиотерапии или любом биологическом препарате в течение 6 месяцев после последней лечебной дозы.
16. Злоупотребление алкоголем, за исключением документально подтвержденной ремиссии более 6 мес.
17. Острые психические расстройства или состояния, которые могут изменить суждение субъекта.
18. Активный гепатит B и/или гепатит C.
19. В течение одного месяца до скрининга вакцинация живой или живой аттенуированной вирусной вакциной.
20. Аллергия на вещества, полученные из свинины, участники с застойной сердечной недостаточностью и остеопорозом также исключены из исследования.

Критерии исключения, связанные с МРТ В дополнение к субъектам, соответствующим указанным выше критериям включения/исключения, пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, должны быть исключены из исследования.

• Известная аллергия на гадолиний или любой из вспомогательных веществ, содержащихся в контрастном веществе для МРТ.
• История аллергии
• Любые металлические предметы, напр. Шрапнель, любые хирургические зажимы, кардиостимуляторы, штифты, пластины, винты, металлические швы или проволочная сетка, включая маточную спираль.
• Клаустрофобия
• Морбидное ожирение (ИМТ > 40 кг/м2)
• Кохлеарные импланты Пациентам с татуировками требуется осторожность: пациент должен сообщить об этом персоналу центра МРТ, который затем сможет оценить, целесообразно ли пациенту проходить МРТ.