Acthar 对银屑病关节炎患者的临床影响 (CLIPS) (CLIPS)

纳入标准：

1. 在进行任何不属于标准受试者管理的研究相关程序之前签署书面知情同意书

2. 受试者愿意遵守研究的结构，例如访问、治疗计划、实验室和影像学研究。

   由至少 6 个月的 CASPAR 定义标准定义的银屑病关节炎的临床证据（当前银屑病的证据、银屑病个人史或银屑病家族史。 目前的银屑病被定义为由风湿病学家或皮肤科医生判断的目前存在的银屑病皮肤或头皮疾病。 银屑病个人史定义为可从患者、家庭医生、皮肤科医生、风湿病学家或其他合格的医疗保健提供者处获得的银屑病病史。 牛皮癣家族史定义为根据患者报告，一级或二级亲属有牛皮癣病史，以及随后规定的压痛和肿胀关节的数量。 当前体格检查中观察到典型的银屑病性指甲营养不良，包括甲剥离、凹陷和角化过度。

   C。 根据当地实验室参考范围，通过任何方法对类风湿因子的存在进行的阴性测试结果。

   d.当前指趾炎（定义为整个手指肿胀）或风湿病学家记录的指趾炎病史。

   e.近关节新骨形成的射线照相证据，在手或足的平片上表现为关节边缘附近不明确的骨化（但不包括骨赘形成）。

   目前的银屑病评分为 2；所有其他特征的得分为 1。

   受试者必须在筛查和基线时都患有活动性关节炎，定义为同时具有：

   • 运动时的压痛/疼痛关节（评估的 68 个关节中）；和;
   • 关节肿胀（评估的 66 个关节中）。 受试者必须患有活动性斑块状银屑病，已被风湿病学家或皮肤科医生诊断或确认，并且能够使用皮肤活检作为诊断方法。

3. 以前使用 DMARDS：

   DMARD 治疗的实施，包括实验室检测、避孕要求、后续护理和禁忌症，应根据当地护理标准进行，例如 ACR 对研究期间监测的建议。 在整个研究过程中，受试者应保持稳定剂量的传统 DMARD。

   甲氨蝶呤：最大剂量为 15 毫克/周。 最短治疗持续时间为 3 个月，并且在研究首次给药前剂量稳定 4 周。 服用甲氨蝶呤的受试者应服用足够且稳定剂量的叶酸补充剂。

   柳氮磺胺吡啶：最大剂量为 3 克/天。 最短治疗持续时间为 2 个月，并且在研究药物首次给药前剂量稳定 4 周。

   来氟米特：最大剂量为 20 毫克/天。 最短治疗持续时间为 4 个月，并且在研究药物首次给药前剂量稳定 4 周。

   Plaquenil 硫唑嘌呤

4. 伴随治疗：

   皮质类固醇高达 10 mg/天泼尼松或泼尼松等效剂量允许在研究前稳定剂量 4 周，并且可以根据临床反应的研究者标准逐渐减少。 NSAIDS 和 COX 2 药物可以临床接受的剂量使用，并在筛选前 4 周以稳定剂量使用。 皮质类固醇、焦油、地蒽酚、维生素 D 类似物和类视黄醇等局部角质松解剂必须在筛选日期前 2 周停用。 允许使用非药物润肤剂，包括用于手掌和脚底的 1% 氢化可的松。 紫外线疗法需要在筛选前 2 周停止，PUVA 需要在筛选前 4 周停止。

5. 男性参与者必须同意在治疗期间的第一剂研究治疗前一天（视情况而定）使用并让其女性伴侣使用高效的避孕方式，并且在此期间不要捐献精子。
6. 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少符合以下条件之一，则有资格参加：与年龄相关的闭经至少一年，并且促卵泡激素 (FSH) 增加 >40 Miu/Ml 或接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术的人免于进行妊娠试验。

有生育能力的女性被定义为能够怀孕的女性。 它也被定义为经历过月经初潮并且不是永久不育或绝经后的任何女性。 绝经后定义为连续 12 个月无月经且无其他医学原因。

有生育能力的女性必须同意至少一种避孕方法：在整个研究期间，在随机分组前 4 周，将屏障方法与高效避孕方法结合使用或单独使用。

高效避孕的定义包括：

• 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药；口服，阴道内或经皮，
• 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药；口服、注射或植入，
• 宫内节育器，
• 宫内激素释放系统，
• 双侧输卵管阻塞，
• 输精管结扎的伴侣，或
• 性禁欲。 b. 补充屏障方法包括：
• 含或不含杀精子剂的男用或女用避孕套，或
• 带有杀精子剂的盖子、隔膜或海绵，c。 男性必须同意并让他们的女性伴侣使用屏障方法和上述定义的高效避孕方法。

排除标准：

1. 斑块状银屑病以外的其他形式的银屑病。
2. 与研究中心有直接关系的任何人，例如员工或家庭成员。
3. 哺乳期女性、孕妇或育龄妇女未采取适当的避孕措施。
4. 参与其他伴随研究方案的受试者。
5. 严重、进行性疾病的并发形式，例如肾脏、肝脏、血液、胃肠道、肺、神经和代谢疾病。
6. 血细胞计数低于9g/dl血红蛋白，白细胞计数低于3000/立方毫米，白细胞计数低于1500/立方毫米，血小板计数低于100,000/立方毫米。
7. 肌酐清除率低于 40 毫升/分钟
8. 总胆红素或转氨酶1.5为正常值。
9. 已知的免疫缺陷
10. 患有其他已知的自身免疫性风湿性疾病的受试者，例如（系统性红斑狼疮 (SLE)、混合性结缔组织病 (MCTD)）或其他已知的炎症性疾病，例如痛风、莱姆病、传染病。
11. 感染假肢的历史
12. 淋巴增生性疾病史
13. 复发性播散性疱疹病毒感染史。
14. 活动性感染，最近因需要静脉注射抗生素的病症住院，出院后三个月。
15. 任何形式的生物制剂或在最后一次治疗剂量后 6 个月内积极接受化疗或化疗或任何生物制剂的患者。
16. 酒精滥用，除非记录缓解超过 6 个月
17. 可改变受试者判断力的急性精神障碍或病症。
18. 活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎。
19. 筛选前 1 个月内，接种活病毒疫苗或减毒活病毒疫苗。
20. 对猪衍生物质过敏、患有充血性心力衰竭和骨质疏松症的参与者也被排除在试验之外。

MRI相关排除标准除符合上述纳入/排除标准的受试者外，符合以下任何一项的患者必须被排除在研究之外。

• 已知对钆或 MRI 造影剂中包含的任何赋形剂过敏
• 过敏史
• 任何金属物体，例如 弹片、任何手术夹、起搏器、针、板、螺钉、金属缝合线或金属丝网，还包括子宫线圈。
• 幽闭恐惧症
• 病态肥胖 (BMI > 40kg/m2)
• 人工耳蜗 有纹身的患者需要注意：患者应告知 MRI 技术人员现场工作人员，然后他们将能够评估患者接受 MRI 扫描是否明智。