Impacto Clínico de Acthar no Paciente com Artrite Psoriática (CLIPS) (CLIPS)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado que não faça parte do gerenciamento padrão do sujeito

2. Os sujeitos estão dispostos a cumprir a estrutura do estudo, como visitas, plano de tratamento, exames laboratoriais e de imagem.

   Evidência clínica de artrite psoriática definida por pelo menos 6 meses de critérios definidos pelo CASPAR (evidência de psoríase atual, história pessoal de psoríase ou história familiar de psoríase. A psoríase atual é definida como uma doença psoriática da pele ou do couro cabeludo presente hoje, conforme julgado por um reumatologista ou dermatologista. Uma história pessoal de psoríase é definida como uma história de psoríase que pode ser obtida de um paciente, médico de família, dermatologista, reumatologista ou outro profissional de saúde qualificado. Uma história familiar de psoríase é definida como uma história de psoríase em um parente de primeiro ou segundo grau, de acordo com o relato do paciente, e o número de articulações sensíveis e edemaciadas, conforme especificado posteriormente. Distrofia ungueal psoriática típica, incluindo onicólise, depressões e hiperqueratose observadas no exame físico atual.

   c. Um resultado de teste negativo para a presença de fator reumatóide por qualquer método, de acordo com a faixa de referência do laboratório local.

   d. Dactilite atual, definida como inchaço de um dedo inteiro, ou história de dactilite registrada por um reumatologista.

   e. Evidência radiográfica de neoformação óssea justaarticular, aparecendo como ossificação mal definida perto das margens articulares (mas excluindo a formação de osteófitos) em radiografias simples da mão ou do pé.

   A psoríase atual recebe uma pontuação de 2; todos os outros recursos recebem uma pontuação de 1.

   O sujeito deve ter artrite ativa tanto na triagem quanto na linha de base, conforme definido por ter ambos:

   • Articulações sensíveis/dolorosas em movimento (de 68 articulações avaliadas); e;
   • Articulações inchadas (de 66 articulações avaliadas). O sujeito deve ter psoríase em placas ativa, que foi diagnosticada ou confirmada por um reumatologista ou dermatologista e a capacidade de usar biópsia de pele como método diagnóstico.

3. Uso anterior de DMARDS:

   As práticas para a administração da terapia DMARD, incluindo testes laboratoriais, requisitos contraceptivos, cuidados de acompanhamento e contraindicações devem ser realizadas de acordo com os padrões locais de atendimento, como as recomendações do ACR para monitoramento durante o estudo. Os indivíduos devem permanecer em uma dose estável desse DMARD tradicional durante o curso do estudo.

   Metotrexato: Dose máxima de 15 mg/semana. Duração mínima da terapia 3 meses e dose estável por 4 semanas antes da primeira dose do estudo. Indivíduos em uso de metotrexato devem estar em uma dose adequada e estável de suplementação de folato.

   Sulfassalazina: Dose máxima de 3 g/dia. Duração mínima da terapia 2 meses e dose estável por 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.

   Leflunomida: Dose máxima de 20 mg/dia. Duração mínima da terapia 4 meses e dose estável por 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.

   Plaquenil Azatioprina

4. Tratamentos concomitantes:

   Corticosteroides de até 10 mg/dia de prednisona ou equivalente à prednisona são permitidos por 4 semanas de dose estável antes do estudo e podem ser reduzidos de acordo com os critérios do investigador de resposta clínica. Medicamentos AINEs e COX 2 podem ser usados ​​em doses clinicamente aceitas e em doses estáveis ​​4 semanas antes da triagem. Ceratolíticos tópicos, como corticosteróides, alcatrões, antralina, análogos da vitamina D e retinóides, devem ser descontinuados 2 semanas antes da data da triagem. Emolientes não medicinais, incluindo 1% de hidrocortisona para palmas e plantas dos pés, são permitidos. A terapia com luz UV precisa ser descontinuada 2 semanas antes da triagem e PUVA 4 semanas antes da triagem.

5. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar e fazer com que suas parceiras usem uma forma altamente eficaz de contracepção, um dia antes da primeira dose do tratamento do estudo (conforme apropriado), durante o período de tratamento, e abster-se de doar esperma durante esse período.
6. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: amenorréia relacionada à idade por pelo menos um ano e aumento do hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40 Miu/ml ou que foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral estão isentas de testes de gravidez.

Uma mulher com potencial para engravidar é definida como uma mulher capaz de engravidar. Também é definido como qualquer mulher que teve menarca e não é permanentemente estéril ou pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como 12 meses consecutivos sem menstruação sem causa médica alternativa.

As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com pelo menos um método de controle de natalidade: um método de barreira em conjunto ou sozinho com um método altamente eficaz para prevenir a gravidez quatro semanas antes da randomização, durante todo o estudo.

A definição de contracepção altamente eficaz inclui:

• Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação; oral, intravaginal ou transdérmica,
• Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação; oral, injetável ou implantável,
• Dispositivo intrauterino,
• Sistema intra-uterino de liberação de hormônios,
• Oclusão tubária bilateral,
• Parceiro vasectomizado, ou
• Abstinência sexual. b. Métodos de barreira suplementares incluem:
• Preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida, ou
• Touca, diafragma ou esponja com espermicida, c. Os homens devem concordar em usar e fazer com que suas parceiras usem um método de barreira junto com um método contraceptivo altamente eficaz, conforme definido acima.

Critério de exclusão:

1. Outras formas de psoríase além da psoríase em placas.
2. Qualquer pessoa em relação direta com o local do estudo, como funcionários ou familiares.
3. Mulheres amamentando, mulheres grávidas ou mulheres em idade fértil que não usam métodos contraceptivos adequados.
4. Indivíduos que participam de outros protocolos de investigação concomitantes.
5. Formas concomitantes de doença grave e progressiva, como renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, neurológica e metabólica.
6. Contagem de células sanguíneas abaixo de 9g/dl de hemoglobina, contagem de leucócitos menor que 3.000/milímetro cúbico, neutropenia menor que 1.500/milímetro cúbico, contagem de plaquetas abaixo de 100.000/milímetro cúbico.
7. Depuração de creatinina inferior a 40ml/min
8. Bilirrubina total ou transaminases 1,5 o valor normal.
9. imunodeficiência conhecida
10. Indivíduos com outras doenças reumáticas autoimunes conhecidas, como (lúpus eritematoso sistêmico (LES), doença mista do tecido conectivo (MCTD)) ou outras doenças inflamatórias conhecidas, como gota, doença de Lyme e doenças infecciosas.
11. Histórico de prótese infectada
12. História de doença linfoproliferativa
13. História de infecções herpéticas disseminadas recorrentes.
14. Infecções ativas, hospitalização recente por uma condição que requer antibióticos intravenosos, por três meses desde a alta.
15. Qualquer forma de agente biológico ou pacientes ativos em quimioterapia ou quimioterapia ou qualquer biológico dentro de 6 meses da última dose de tratamento.
16. Abuso de álcool, a menos que remissão documentada por mais de 6 meses
17. Transtornos psiquiátricos agudos ou condições que podem alterar o julgamento do sujeito.
18. Hepatite B ativa e/ou Hepatite C.
19. Dentro de um mês antes da triagem, vacinação com vacina de vírus vivo ou atenuado.
20. Alergia a substâncias derivadas de suínos, participantes com insuficiência cardíaca congestiva e com osteoporose também são excluídos do estudo.

Critérios de exclusão relacionados à ressonância magnética Além dos indivíduos que atendem aos critérios de inclusão/exclusão acima, os pacientes que atendem a qualquer um dos itens abaixo devem ser excluídos do estudo.

• Alergia conhecida ao gadolínio ou a qualquer um dos excipientes contidos no agente de contraste para RM
• Histórico de alergia
• Quaisquer objetos de metal, por ex. Estilhaços, quaisquer clipes cirúrgicos, marca-passos, pinos, placas, parafusos, suturas de metal ou malha de arame também incluindo bobina uterina.
• Claustrofobia
• Obesidade Mórbida (IMC > 40kg/m2)
• Implante coclear Atenção para pacientes com tatuagens: o paciente deve informar a equipe do técnico de ressonância magnética do local, que poderá avaliar se é aconselhável que o paciente se submeta ao exame de ressonância magnética.