Actharin kliininen vaikutus nivelpsoriaasilla (CLIPS) (CLIPS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen kuin ryhdytään tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin, jotka eivät kuulu tavanomaiseen aihehallintaan

2. Koehenkilöt ovat valmiita noudattamaan tutkimuksen rakennetta, kuten vierailuja, hoitosuunnitelmaa, laboratorio- ja kuvantamistutkimuksia.

   Kliininen näyttö nivelpsoriaasista, joka on määritelty vähintään 6 kuukauden CASPAR-määritellyillä kriteereillä (todisteet nykyisestä psoriaasista, henkilökohtainen psoriaasista tai suvussa esiintynyt psoriaasia). Nykyinen psoriaasi määritellään psoriaattiseksi iho- tai päänahan sairaudeksi, jota esiintyy nykyään reumatologin tai ihotautilääkärin arvioiden mukaan. Psoriaasin henkilökohtainen historia määritellään psoriaasin historiaksi, jonka voi saada potilas, perhelääkäri, ihotautilääkäri, reumatologi tai muu pätevä terveydenhuollon tarjoaja. Psoriaasin perheen historia määritellään ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisen psoriaasin aiemmaksi potilasraportin mukaan sekä arkojen ja turvonneiden nivelten lukumääräksi, kuten myöhemmin täsmennetään. Tyypillinen psoriaattinen kynsidystrofia, mukaan lukien onykolyysi, pistekorvaus ja hyperkeratoosi, havaittu nykyisessä fyysisessä tutkimuksessa.

   c. Negatiivinen testitulos reumatekijän esiintymiselle millä tahansa menetelmällä paikallisen laboratorion vertailualueen mukaan.

   d. Joko nykyinen sormentulehdus, joka määritellään koko sormen turvotukseksi, tai reumatologin kirjaama daktyliittihistoria.

   e. Radiografiset todisteet uuden nivelluun muodostumisesta, joka näkyy huonosti määriteltynä luustumisena lähellä nivelreunoja (mutta ei kuitenkaan osteofyyttien muodostumista) tavallisissa käden tai jalan röntgenkuvissa.

   Nykyiselle psoriasikselle on annettu pistemäärä 2; kaikki muut ominaisuudet saavat arvosanan 1.

   Potilaalla on oltava aktiivinen niveltulehdus sekä seulonnassa että lähtötilanteessa, mikä määritellään seuraavasti:

   • Arat/kipulliset nivelet liikkeessä (68 arvioidusta nivelestä); ja;
   • Turvonneet nivelet (66 arvioidusta nivelestä). Potilaalla tulee olla aktiivinen plakkipsoriaasi, jonka on diagnosoinut tai vahvistanut reumatologi tai ihotautilääkäri, ja kykyä käyttää ihobiopsiaa diagnostisena menetelmänä.

3. DMARDS:n aikaisempi käyttö:

   DMARD-hoidon antamista koskevat käytännöt, mukaan lukien laboratoriotutkimukset, ehkäisyvaatimukset, seurantahoito ja vasta-aiheet, tulee suorittaa paikallisten hoitostandardien, kuten ACR-suositusten, tutkimuksen ajan seurantaa koskevien suositusten mukaisesti. Koehenkilöiden tulee pysyä vakaassa annoksessa tätä perinteistä DMARD-lääkettä koko tutkimuksen ajan.

   Metotreksaatti: Suurin annos 15 mg/viikko. Hoidon vähimmäiskesto 3 kuukautta ja annos pysyy vakaana 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Metotreksaattia saavien potilaiden tulee saada riittävä ja vakaa folaattilisäannos.

   Sulfasalatsiini: Suurin annos 3 g/vrk. Hoidon vähimmäiskesto 2 kuukautta ja annos pysyy vakaana 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

   Leflunomidi: Suurin annos 20 mg/vrk. Hoidon vähimmäiskesto 4 kuukautta ja annos pysyy vakaana 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

   Plaquenil atsatiopriini

4. Samanaikaiset hoidot:

   Kortikosteroidien annostus enintään 10 mg/vrk prednisonia tai prednisonia ekvivalenttia sallitaan 4 viikon vakaana annoksena ennen tutkimusta, ja niitä voidaan pienentää tutkijan kliinisen vasteen kriteerien mukaisesti. Tulehduskipulääkkeitä ja COX 2 -lääkkeitä voidaan käyttää kliinisesti hyväksytyinä annoksina ja vakaina annoksina 4 viikkoa ennen seulontaa. Paikalliset keratolyytit, kuten kortikosteroidit, tervat, antraliini, D-vitamiinianalogit ja retinoidit, on lopetettava 2 viikkoa ennen seulontapäivää. Lääkeaineita sisältämättömät pehmittimet, mukaan lukien 1 % hydrokortisoni kämmenille ja jalkapohjille, ovat sallittuja. UV-valohoito on lopetettava 2 viikkoa ennen seulontaa ja PUVA-hoito 4 viikkoa ennen seulontaa.

5. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ja että hänen naispuoliset kumppaninsa käyttävät sitä päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (tarvittaessa) hoitojakson aikana, ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
6. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: ikään liittyvä amenorrea vähintään vuoden ajan ja lisääntynyt follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) >40 Miu/Ml tai joille on tehty kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, on vapautettu raskaustestistä.

Hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään naiseksi, joka voi tulla raskaaksi. Se määritellään myös naiseksi, joka on kokenut kuukautiset ja joka ei ole pysyvästi steriili tai postmenopausaalinen. Postmenopausaalilla tarkoitetaan 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee hyväksyä vähintään yksi ehkäisymenetelmä: estemenetelmä yhdessä tai yksinään erittäin tehokkaan raskauden ehkäisymenetelmän kanssa neljä viikkoa ennen satunnaistamista koko tutkimuksen ajan.

Erittäin tehokkaan ehkäisyn määritelmä sisältää:

• Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; suun kautta, intravaginaalisesti tai transdermaalisesti,
• Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; suun kautta, injektoitava tai implantoitava,
• Kohdunsisäinen laite,
• Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä,
• Kahdenvälinen munanjohtimen tukos,
• Vasektomoitu kumppani tai
• Seksuaalinen raittius. b. Täydentäviä estemenetelmiä ovat:
• Miesten tai naisten kondomi spermisidillä tai ilman tai
• Korkki, kalvo tai sieni, jossa on spermisidiä, c. Miesten on suostuttava käyttämään estemenetelmää ja antamaan naispuolisilleen käyttää yllä määriteltyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut psoriaasin muodot kuin läiskäpsoriaasi.
2. Kuka tahansa henkilö, joka on suoraan yhteydessä tutkimuspaikkaan, kuten työntekijät tai perheenjäsenet.
3. Imettävät naiset, raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä.
4. Koehenkilöt, jotka osallistuvat muihin samanaikaisiin tutkimusprotokolliin.
5. Samanaikaiset vakavat, etenevät sairaudet, kuten munuaisten, maksan, hematologiset, maha-suolikanavan, keuhkojen, neurologiset ja metaboliset sairaudet.
6. Verisolujen määrä alle 9 g/dl hemoglobiinia, wbc-määrä alle 3000/kuutiomillimetri, neutropenia alle 1500/kuutiomillimetri, verihiutaleiden määrä alle 100 000/kuutiomillimetri.
7. Kreatiniinipuhdistuma alle 40 ml/min
8. Kokonaisbilirubiini tai transaminaasit 1,5 normaaliarvoa.
9. Tunnettu immuunipuutos
10. Potilaat, joilla on muita tunnettuja autoimmuunireumaattisia sairauksia, kuten (Systemic Lupus Erythematosus (SLE), Mixed Connective Tissue Disease (MCTD)) tai muita tunnettuja tulehdussairauksia, kuten kihti, Lymen tauti, infektiosairaudet.
11. Infektoituneen proteesin historia
12. Lymfoproliferatiivisen häiriön historia
13. Toistuvien leviäneiden herpeettisten infektioiden historia.
14. Aktiiviset infektiot, äskettäinen sairaalahoito suonensisäistä antibioottia vaativan sairauden vuoksi, kolme kuukautta kotiutumisen jälkeen.
15. Mikä tahansa biologinen aine tai potilaat, jotka ovat aktiivisia kemoterapiassa tai kemoterapiassa tai missä tahansa biologisessa lääkkeessä 6 kuukauden sisällä viimeisestä hoitoannoksesta.
16. Alkoholin väärinkäyttö, ellei dokumentoitu remissiota yli 6 kuukautta
17. Akuutit psykiatriset häiriöt tai tilat, jotka voivat muuttaa kohteen arvostelukykyä.
18. Aktiivinen hepatiitti B ja/tai hepatiitti C.
19. Kuukauden sisällä ennen seulontaa, rokotus elävällä tai elävällä heikennetyllä virusrokotteella.
20. Myös allergiat sikaperäisille aineille, sydämen vajaatoimintaa sairastavat ja osteoporoosia sairastavat osallistujat suljetaan pois kokeesta.

MRI:hen liittyvät poissulkemiskriteerit Edellä mainitut sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit täyttävien koehenkilöiden lisäksi potilaat, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, on suljettava pois tutkimuksesta.

• Tunnettu allergia gadoliniumille tai jollekin MRI-varjoaineen sisältämälle apuaineelle
• Allergiahistoria
• Kaikki metalliesineet, esim. Sirpaleet, kaikki kirurgiset pidikkeet, sydämentahdistimet, tapit, levyt, ruuvit, metallilangat tai metalliverkko, mukaan lukien kohdun kierukka.
• Klaustrofobia
• Sairaasta liikalihavuus (BMI > 40 kg/m2)
• Sisäkorvaistutteet Tatuoitujen potilaiden kohdalla on noudatettava varovaisuutta: potilaan tulee ilmoittaa magneettikuvauspaikan henkilökunnalle, joka voi sitten arvioida, onko potilaalle viisasta tehdä magneettikuvaus.