Kliniczny wpływ Actharu na pacjenta z łuszczycowym zapaleniem stawów (CLIPS) (CLIPS)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed podjęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowego postępowania z pacjentem

2. Pacjenci są chętni do przestrzegania struktury badania, takiej jak wizyty, plan leczenia, badania laboratoryjne i obrazowe.

   Dowody kliniczne łuszczycowego zapalenia stawów określone przez co najmniej 6 miesięcy według kryteriów zdefiniowanych przez CASPAR (dowód na obecną łuszczycę, osobistą historię łuszczycy lub rodzinną historię łuszczycy. Obecna łuszczyca jest definiowana jako obecna łuszczycowa choroba skóry lub owłosionej skóry głowy, oceniana przez reumatologa lub dermatologa. Osobistą historię łuszczycy definiuje się jako historię łuszczycy, którą można uzyskać od pacjenta, lekarza rodzinnego, dermatologa, reumatologa lub innego wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia. Wywiad rodzinny w kierunku łuszczycy definiuje się jako występowanie łuszczycy u krewnego pierwszego lub drugiego stopnia, zgodnie z raportem pacjenta, oraz liczbę tkliwych i obrzękniętych stawów, jak określono później. Typowa łuszczycowa dystrofia paznokci, w tym onycholiza, wżery i hiperkeratoza obserwowana w aktualnym badaniu przedmiotowym.

   C. Ujemny wynik testu na obecność czynnika reumatoidalnego dowolną metodą, zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium.

   D. Albo obecne zapalenie palców, definiowane jako obrzęk całej cyfry, albo historia zapalenia palców odnotowana przez reumatologa.

   mi. Radiograficzne dowody tworzenia nowej kości przystawowej, pojawiające się jako źle zdefiniowane kostnienie w pobliżu brzegów stawów (ale z wyłączeniem tworzenia się osteofitów) na zwykłych radiogramach dłoni lub stopy.

   Obecnej łuszczycy przypisuje się 2 punkty; wszystkim pozostałym cechom przypisywana jest ocena 1.

   Pacjent musi mieć aktywne zapalenie stawów zarówno podczas badania przesiewowego, jak i na początku badania, zgodnie z definicją poprzez posiadanie obu:

   • Wrażliwe/bolesne stawy podczas ruchu (spośród 68 ocenianych stawów); I;
   • Opuchnięte stawy (spośród 66 ocenianych stawów). Pacjent musi mieć aktywną łuszczycę plackowatą, która została zdiagnozowana lub potwierdzona przez reumatologa lub dermatologa oraz umiejętność wykorzystania biopsji skóry jako metody diagnostycznej.

3. Poprzednie użycie DMARDS:

   Praktyki podawania terapii DMARD, w tym badania laboratoryjne, wymagania dotyczące antykoncepcji, opieka kontrolna i przeciwwskazania, powinny być wykonywane zgodnie z lokalnymi standardami opieki, takimi jak zalecenia ACR dotyczące monitorowania w czasie trwania badania. Pacjenci powinni pozostać na stabilnej dawce tego tradycyjnego DMARD przez cały czas trwania badania.

   Metotreksat: Maksymalna dawka 15 mg/tydzień. Minimalny czas trwania terapii 3 miesiące i stabilna dawka przez 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki w badaniu. Osoby przyjmujące metotreksat powinny otrzymywać odpowiednią i stabilną dawkę suplementacji folianów.

   Sulfasalazyna: Maksymalna dawka 3 g/dzień. Minimalny czas trwania terapii 2 miesiące i stabilna dawka przez 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

   Leflunomid: maksymalna dawka 20 mg/dobę. Minimalny czas trwania terapii 4 miesiące i stabilna dawka przez 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

   Plaquenil Azatiopryna

4. Leczenie towarzyszące:

   Kortykosteroidy w dawce do 10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu prednizonu są dozwolone przez 4 tygodnie przed badaniem i mogą być zmniejszane zgodnie z kryteriami odpowiedzi klinicznej badacza. Leki NLPZ i COX 2 można stosować w klinicznie akceptowalnych dawkach iw stabilnych dawkach 4 tygodnie przed skriningiem. Miejscowe leki keratolityczne, takie jak kortykosteroidy, smoły, antralina, analogi witaminy D i retinoidy należy odstawić na 2 tygodnie przed datą badania przesiewowego. Dozwolone są nielecznicze emolienty, w tym 1% hydrokortyzon na dłonie i podeszwy. Terapię światłem UV należy przerwać 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, a PUVA 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

5. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez swoje partnerki na jeden dzień przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (w stosownych przypadkach) w okresie leczenia i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
6. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z następujących warunków: brak miesiączki związany z wiekiem przez co najmniej jeden rok oraz podwyższony poziom hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mln j.m./ml lub które przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników są zwolnione z testu ciążowego.

Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to kobieta zdolna do zajścia w ciążę. Definiuje się ją również jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i nie jest trwale bezpłodna ani pomenopauzalna. Okres pomenopauzalny definiuje się jako 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na co najmniej jedną metodę kontroli urodzeń: metodę mechaniczną razem lub osobno z wysoce skuteczną metodą zapobiegania ciąży na cztery tygodnie przed randomizacją, przez cały okres badania.

Definicja wysoce skutecznej antykoncepcji obejmuje:

• Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji; doustnie, dopochwowo lub przezskórnie,
• Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji; doustne, do wstrzykiwania lub implantacji,
• wkładka wewnątrzmaciczna,
• Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony,
• Obustronna niedrożność jajowodów,
• Partner po wazektomii lub
• Wstrzemięźliwość seksualna. B. Dodatkowe metody barierowe obejmują:
• Męska lub damska prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub bez, lub
• Czapka, przepona lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym, c. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie przez ich partnerki metody mechanicznej wraz z wysoce skuteczną metodą antykoncepcji, jak zdefiniowano powyżej.

Kryteria wyłączenia:

1. Inne formy łuszczycy niż łuszczyca plackowata.
2. Każda osoba bezpośrednio związana z ośrodkiem badawczym, na przykład pracownicy lub członkowie rodziny.
3. Kobiety karmiące piersią, kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji.
4. Osoby biorące udział w innych towarzyszących protokołach badawczych.
5. Jednoczesne postacie ciężkich, postępujących chorób, takich jak choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, płucne, neurologiczne i metaboliczne.
6. Liczba krwinek poniżej 9 g/dl hemoglobiny, liczba białych krwinek poniżej 3000/milimetr sześcienny, neutropenia poniżej 1500/milimetr sześcienny, liczba płytek krwi poniżej 100 000/milimetr sześcienny.
7. Klirens kreatyniny mniejszy niż 40 ml/min
8. Bilirubina całkowita lub aminotransferaz 1,5 wartości normalnej.
9. Znany niedobór odporności
10. Osoby z innym znanym autoimmunologicznym zaburzeniem reumatycznym, takim jak (toczeń rumieniowaty układowy (SLE), mieszana choroba tkanki łącznej (MCTD)) lub inne znane zaburzenia zapalne, takie jak dna moczanowa, borelioza, zaburzenia zakaźne.
11. Historia zainfekowanej protezy
12. Historia choroby limfoproliferacyjnej
13. Historia nawracających rozsianych zakażeń opryszczkowych.
14. Aktywne infekcje, niedawna hospitalizacja z powodu stanu wymagającego dożylnych antybiotyków, przez trzy miesiące od wypisu.
15. Dowolna forma leku biologicznego lub pacjenci, którzy są aktywnie leczeni chemioterapią lub chemioterapią lub jakimkolwiek lekiem biologicznym w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki leczniczej.
16. Nadużywanie alkoholu, chyba że udokumentowana remisja trwa dłużej niż 6 miesięcy
17. Ostre zaburzenia psychiczne lub stany, które mogą zmienić ocenę podmiotu.
18. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
19. W ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym szczepienie szczepionką zawierającą żywe lub żywe atenuowane wirusy.
20. Z badania wykluczeni są również alergicy na substancje pochodzenia wieprzowego, uczestnicy z zastoinową niewydolnością serca oraz z osteoporozą.

Kryteria wykluczenia związane z rezonansem magnetycznym Oprócz pacjentów spełniających powyższe kryteria włączenia/wyłączenia, z badania muszą zostać wykluczeni pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów.

• Znana alergia na gadolin lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w środku kontrastowym MRI
• Historia alergii
• Wszelkie metalowe przedmioty, np. Szrapnel, wszelkie klipsy chirurgiczne, rozruszniki serca, szpilki, płytki, śruby, metalowe szwy lub druciana siatka, w tym również cewka macicy.
• Klaustrofobia
• Chorobliwa otyłość (BMI > 40kg/m2)
• Implanty ślimakowe Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów z tatuażami: pacjent powinien poinformować personel ośrodka MRI, który następnie będzie w stanie ocenić, czy pacjent powinien poddać się badaniu MRI.