Klinische Wirkung von Acthar bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis (CLIPS) (CLIPS)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wird, das nicht Teil des Standard-Fachmanagements ist

2. Die Probanden sind bereit, sich an die Struktur der Studie zu halten, wie Besuche, Behandlungsplan, Labor- und Bildgebungsstudien.

   Klinischer Nachweis einer Psoriasis-Arthritis, definiert durch mindestens 6 Monate CASPAR-definierte Kriterien (Nachweis einer aktuellen Psoriasis, eine persönliche Vorgeschichte von Psoriasis oder eine Familienanamnese von Psoriasis). Aktuelle Psoriasis ist definiert als psoriatische Haut- oder Kopfhauterkrankung, die heute vorhanden ist, wie sie von einem Rheumatologen oder Dermatologen beurteilt wird. Eine persönliche Vorgeschichte von Psoriasis ist definiert als eine Vorgeschichte von Psoriasis, die von einem Patienten, Hausarzt, Dermatologen, Rheumatologen oder einem anderen qualifizierten Gesundheitsdienstleister eingeholt werden kann. Eine familiäre Vorgeschichte von Psoriasis ist definiert als eine Vorgeschichte von Psoriasis bei einem Verwandten ersten oder zweiten Grades gemäß dem Patientenbericht und der Anzahl der empfindlichen und geschwollenen Gelenke, wie später angegeben. Typische Psoriasis-Nageldystrophie, einschließlich Onycholyse, Lochfraß und Hyperkeratose, die bei der aktuellen körperlichen Untersuchung beobachtet wurde.

   C. Ein negatives Testergebnis für das Vorhandensein von Rheumafaktor durch eine beliebige Methode gemäß dem lokalen Laborreferenzbereich.

   D. Entweder eine bestehende Daktylitis, definiert als Schwellung eines ganzen Fingers, oder eine Daktylitis in der Anamnese, die von einem Rheumatologen aufgezeichnet wurde.

   e. Röntgenologischer Nachweis einer juxtaartikulären neuen Knochenbildung, die als schlecht definierte Verknöcherung in der Nähe von Gelenkrändern (jedoch ohne Osteophytenbildung) auf einfachen Röntgenaufnahmen der Hand oder des Fußes erscheint.

   Aktuelle Psoriasis wird mit 2 Punkten bewertet; alle anderen Merkmale werden mit 1 bewertet.

   Das Subjekt muss sowohl beim Screening als auch bei der Grundlinie eine aktive Arthritis haben, wie definiert durch beides:

   • Schmerzhafte/schmerzende Gelenke bei Bewegung (von 68 bewerteten Gelenken); Und;
   • Geschwollene Gelenke (von 66 untersuchten Gelenken). Das Subjekt muss eine aktive Plaque-Psoriasis haben, die von einem Rheumatologen oder Dermatologen diagnostiziert oder bestätigt wurde, und die Fähigkeit haben, eine Hautbiopsie als diagnostische Methode zu verwenden.

3. Frühere Verwendung von DMARDS:

   Die Praktiken für die Verabreichung der DMARD-Therapie, einschließlich Labortests, Verhütungsanforderungen, Nachsorge und Kontraindikationen, sollten gemäß den lokalen Versorgungsstandards wie den ACR-Empfehlungen zur Überwachung für die Dauer der Studie durchgeführt werden. Die Probanden sollten während des gesamten Studienverlaufs auf einer stabilen Dosis dieses traditionellen DMARD bleiben.

   Methotrexat: Höchstdosis von 15 mg/Woche. Mindestdauer der Therapie 3 Monate und stabile Dosis für 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studie. Personen, die Methotrexat einnehmen, sollten eine angemessene und stabile Dosis einer Folat-Ergänzung erhalten.

   Sulfasalazin: Höchstdosis von 3 g/Tag. Mindestdauer der Therapie 2 Monate und Dosis stabil für 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

   Leflunomid: Höchstdosis von 20 mg/Tag. Mindestdauer der Therapie 4 Monate und Dosis stabil für 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

   Plaquenil Azathioprin

4. Begleitbehandlungen:

   Kortikosteroide bis zu 10 mg/Tag Prednison oder Prednison-Äquivalent sind für eine stabile Dosis von 4 Wochen vor der Studie erlaubt und können gemäß den Prüfkriterien des klinischen Ansprechens ausgeschlichen werden. NSAIDS- und COX-2-Medikamente können in klinisch akzeptierten Dosen und in stabilen Dosen 4 Wochen vor dem Screening verwendet werden. Topische Keratolytika wie Kortikosteroide, Teer, Anthralin, Vitamin-D-Analoga und Retinoide müssen 2 Wochen vor dem Screening-Termin abgesetzt werden. Nicht medizinische Weichmacher einschließlich 1 % Hydrocortison für Handflächen und Fußsohlen sind erlaubt. Die UV-Lichttherapie muss 2 Wochen vor dem Screening und die PUVA 4 Wochen vor dem Screening abgesetzt werden.

5. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, einen Tag vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (falls zutreffend) während des Behandlungszeitraums eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden und ihre Partnerinnen anwenden zu lassen, und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende verzichten.
6. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: altersbedingte Amenorrhoe seit mindestens einem Jahr und erhöhtes follikelstimulierendes Hormon (FSH) > 40 Miu/Ml oder die sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben, sind von Schwangerschaftstests ausgenommen.

Eine Frau im gebärfähigen Alter wird als Frau definiert, die schwanger werden kann. Es ist auch definiert als jede Frau, die eine Menarche erlebt hat und nicht dauerhaft steril oder postmenopausal ist. Postmenopause ist definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens einer Methode der Empfängnisverhütung zustimmen: einer Barrieremethode zusammen oder allein mit einer hochwirksamen Methode, um eine Schwangerschaft vier Wochen vor der Randomisierung während der gesamten Studie zu verhindern.

Die Definition einer hochwirksamen Empfängnisverhütung umfasst:

• Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs; oral, intravaginal oder transdermal,
• Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung; oral, injizierbar oder implantierbar,
• Intrauterinpessar,
• Intrauterines hormonfreisetzendes System,
• Bilateraler Tubenverschluss,
• Vasektomieter Partner, bzw
• Sexuelle Abstinenz. B. Zu den ergänzenden Barrieremethoden gehören:
• Kondom für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid, oder
• Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid, c. Männer müssen damit einverstanden sein, eine Barrieremethode zusammen mit einer hochwirksamen Verhütungsmethode, wie oben definiert, anzuwenden und ihre Partnerinnen anwenden zu lassen.

Ausschlusskriterien:

1. Andere Formen der Psoriasis als Plaque-Psoriasis.
2. Jede Person, die in direktem Zusammenhang mit dem Studienort steht, wie Mitarbeiter oder Familienmitglieder.
3. Stillende Frauen, schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
4. Probanden, die an anderen begleitenden Untersuchungsprotokollen teilnehmen.
5. Gleichzeitige Formen schwerer, fortschreitender Erkrankungen wie Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, pulmonale, neurologische und metabolische Erkrankungen.
6. Blutkörperchenzahl unter 9 g/dl Hämoglobin, Leukozytenzahl unter 3000/Kubikmillimeter, Neutropenie unter 1500/Kubikmillimeter, Blutplättchenzahl unter 100.000/Kubikmillimeter.
7. Kreatinin-Clearance von weniger als 40 ml/min
8. Gesamtbilirubin oder Transaminasen 1,5 des Normalwertes.
9. Bekannte Immunschwäche
10. Patienten mit anderen bekannten rheumatischen Autoimmunerkrankungen wie (systemischer Lupus erythematodes (SLE), Mixed Connective Tissue Disease (MCTD)) oder anderen bekannten entzündlichen Erkrankungen wie Gicht, Lyme-Borreliose, Infektionskrankheiten.
11. Geschichte der infizierten Prothese
12. Geschichte der lymphoproliferativen Störung
13. Anamnese rezidivierender disseminierter Herpesinfektionen.
14. Aktive Infektionen, kürzlicher Krankenhausaufenthalt wegen einer Erkrankung, die intravenöse Antibiotika erfordert, seit drei Monaten seit der Entlassung.
15. Jede Form von Biologika oder Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlungsdosis eine Chemotherapie oder eine Chemotherapie oder ein Biologikum erhalten.
16. Alkoholmissbrauch, sofern keine dokumentierte Remission für mehr als 6 Monate vorliegt
17. Akute psychiatrische Störungen oder Zustände, die das Urteilsvermögen des Patienten verändern können.
18. Aktive Hepatitis B und/oder Hepatitis C.
19. Innerhalb eines Monats vor dem Screening Impfung mit lebendem oder attenuiertem Lebendimpfstoff.
20. Allergien gegen vom Schwein stammende Substanzen, Teilnehmer mit dekompensierter Herzinsuffizienz und Osteoporose sind ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.

MRT-bezogene Ausschlusskriterien Zusätzlich zu den Probanden, die die oben genannten Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, müssen Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, von der Studie ausgeschlossen werden.

• Bekannte Allergie gegen Gadolinium oder einen der im MRT-Kontrastmittel enthaltenen Hilfsstoffe
• Geschichte der Allergie
• Beliebige Metallgegenstände, z. Schrapnell, alle chirurgischen Clips, Herzschrittmacher, Stifte, Platten, Schrauben, Metallnähte oder Drahtgeflechte, einschließlich Uterusspirale.
• Klaustrophobie
• Krankhafte Fettleibigkeit (BMI > 40kg/m2)
• Cochlea-Implantate Bei Patienten mit Tätowierungen ist Vorsicht geboten: Der Patient sollte das Personal des MRT-Technikers informieren, das dann beurteilen kann, ob es sinnvoll ist, sich dem MRT-Scan des Patienten zu unterziehen.