Impacto clínico de Acthar en pacientes con artritis psoriásica (CLIPS) (CLIPS)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado antes de llevar a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte del manejo estándar del sujeto.

2. Los sujetos están dispuestos a cumplir con la estructura del estudio, como visitas, plan de tratamiento, estudios de laboratorio e imágenes.

   Evidencia clínica de artritis psoriásica definida por al menos 6 meses de los criterios definidos por CASPAR (evidencia de psoriasis actual, antecedentes personales de psoriasis o antecedentes familiares de psoriasis). La psoriasis actual se define como una enfermedad psoriásica de la piel o del cuero cabelludo presente en la actualidad a juicio de un reumatólogo o dermatólogo. Un historial personal de psoriasis se define como un historial de psoriasis que se puede obtener de un paciente, médico de familia, dermatólogo, reumatólogo u otro proveedor de atención médica calificado. Un historial familiar de psoriasis se define como un historial de psoriasis en un pariente de primer o segundo grado según el informe del paciente, y el número de articulaciones sensibles e hinchadas como se especifica más adelante. Distrofia ungueal psoriásica típica que incluye onicólisis, fóvea e hiperqueratosis observada en el examen físico actual.

   C. Un resultado de prueba negativo para la presencia de factor reumatoide por cualquier método, de acuerdo con el rango de referencia del laboratorio local.

   d. Ya sea dactilitis actual, definida como hinchazón de un dedo completo, o antecedentes de dactilitis registrados por un reumatólogo.

   mi. Evidencia radiográfica de formación de hueso nuevo yuxtaarticular, que aparece como una osificación mal definida cerca de los márgenes de la articulación (pero excluyendo la formación de osteofitos) en radiografías simples de la mano o el pie.

   A la psoriasis actual se le asigna una puntuación de 2; a todas las demás características se les asigna una puntuación de 1.

   El sujeto debe tener artritis activa tanto en la selección como al inicio del estudio, definida por tener ambos:

   • Articulaciones sensibles/dolorosas en movimiento (de 68 articulaciones evaluadas); y;
   • Articulaciones inflamadas (de 66 articulaciones evaluadas). El sujeto debe tener psoriasis en placa activa, que haya sido diagnosticada o confirmada por un reumatólogo o dermatólogo y la capacidad de utilizar la biopsia de piel como método de diagnóstico.

3. Uso previo de FAME:

   Las prácticas para la administración de la terapia DMARD, incluidas las pruebas de laboratorio, los requisitos anticonceptivos, la atención de seguimiento y las contraindicaciones, deben realizarse de acuerdo con los estándares de atención locales, como las recomendaciones del ACR para el control durante la duración del estudio. Los sujetos deben permanecer con una dosis estable de ese DMARD tradicional durante todo el curso del estudio.

   Metotrexato: Dosis máxima de 15 mg/semana. Duración mínima de la terapia 3 meses y dosis estable durante 4 semanas antes de la primera dosis del estudio. Los sujetos que reciben metotrexato deben recibir una dosis adecuada y estable de suplementos de folato.

   Sulfasalazina: Dosis máxima de 3 g/día. Duración mínima de la terapia 2 meses y dosis estable durante 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

   Leflunomida: Dosis máxima de 20 mg/día. Duración mínima de la terapia 4 meses y dosis estable durante 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

   Plaquenil Azatioprina

4. Tratamientos concomitantes:

   Se permiten corticosteroides de hasta 10 mg/día de prednisona o el equivalente de prednisona durante 4 semanas como dosis estable antes del estudio y se pueden reducir de acuerdo con los criterios de respuesta clínica del investigador. Los medicamentos AINE y COX 2 se pueden usar en dosis clínicamente aceptadas y en dosis estables 4 semanas antes de la selección. Los queratolíticos tópicos como los corticosteroides, los alquitranes, la antralina, los análogos de la vitamina D y los retinoides deben suspenderse 2 semanas antes de la fecha de selección. Se permiten emolientes no medicinales, incluida la hidrocortisona al 1% para palmas y plantas. La terapia con luz UV debe interrumpirse 2 semanas antes de la selección y PUVA 4 semanas antes de la prueba.

5. Un participante masculino debe aceptar usar y hacer que sus parejas femeninas usen un método anticonceptivo altamente efectivo, un día antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (según corresponda), durante el período de tratamiento, y abstenerse de donar esperma durante este período.
6. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: amenorrea relacionada con la edad durante al menos un año y aumento de la hormona estimulante del folículo (FSH) >40 Miu/Ml o las que se han sometido a histerectomía u ovariectomía bilateral están exentas de la prueba de embarazo.

Una mujer en edad fértil se define como una mujer capaz de quedar embarazada. También se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y no es permanentemente estéril o posmenopáusica. Posmenopáusica se define como 12 meses consecutivos sin menstruación sin causa médica alternativa.

Las mujeres en edad fértil deben aceptar al menos un método anticonceptivo: un método de barrera junto o solo con un método altamente efectivo para prevenir el embarazo cuatro semanas antes de la aleatorización, durante todo el estudio.

La definición de anticoncepción altamente efectiva incluye:

• Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación; oral, intravaginal o transdérmico,
• Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación; orales, inyectables o implantables,
• Dispositivo intrauterino,
• Sistema intrauterino liberador de hormonas,
• Oclusión tubárica bilateral,
• pareja vasectomizada, o
• Abstinencia sexual. b. Los métodos de barrera complementarios incluyen:
• Condón masculino o femenino con o sin espermicida, o
• Tapa, diafragma o esponja con espermicida, c. Los hombres deben estar de acuerdo en usar y hacer que sus parejas femeninas usen un método de barrera junto con un método anticonceptivo altamente efectivo como se define anteriormente.

Criterio de exclusión:

1. Otras formas de psoriasis además de la psoriasis en placas.
2. Cualquier persona en relación directa con el sitio de estudio, como empleados o familiares.
3. Mujeres lactantes, mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.
4. Sujetos que participan en otros protocolos de investigación concomitantes.
5. Formas concurrentes de enfermedades graves y progresivas tales como renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, neurológica y metabólica.
6. Recuento de células sanguíneas inferior a 9 g/dl de hemoglobina, recuento de glóbulos blancos inferior a 3000/milímetro cúbico, neutropenia inferior a 1500/milímetro cúbico, recuento de plaquetas inferior a 100 000/milímetro cúbico.
7. Aclaramiento de creatinina de menos de 40ml/min
8. Bilirrubina total o transaminasas 1,5 del valor normal.
9. Inmunodeficiencia conocida
10. Sujetos con otro trastorno reumático autoinmune conocido como (lupus eritematoso sistémico (SLE), enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC)), u otros trastornos inflamatorios conocidos como gota, enfermedad de Lyme, trastornos infecciosos.
11. Historia de prótesis infectada
12. Antecedentes de trastorno linfoproliferativo
13. Antecedentes de infecciones herpéticas diseminadas recurrentes.
14. Infecciones activas, hospitalización reciente por una condición que requiere antibióticos intravenosos, durante tres meses desde el alta.
15. Cualquier forma de agente biológico o pacientes que están activos en quimioterapia o quimioterapia o cualquier agente biológico dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de tratamiento.
16. Abuso de alcohol a menos que haya una remisión documentada durante más de 6 meses
17. Trastornos psiquiátricos agudos o condiciones que pueden alterar el juicio del sujeto.
18. Hepatitis B activa y/o Hepatitis C.
19. En el mes anterior a la Selección, vacunación con vacuna de virus vivo o vivo atenuado.
20. Las alergias a sustancias derivadas de porcino, los participantes con insuficiencia cardíaca congestiva y osteoporosis también están excluidos del ensayo.

Criterios de exclusión relacionados con la IRM Además de los sujetos que cumplan los criterios de inclusión/exclusión anteriores, los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes deben ser excluidos del estudio.

• Alergia conocida al gadolinio o a alguno de los excipientes contenidos en el medio de contraste para resonancia magnética
• Historia de la alergia
• Cualquier objeto de metal, p. Metralla, clips quirúrgicos, marcapasos, clavos, placas, tornillos, suturas metálicas o mallas de alambre, incluida también la bobina uterina.
• Claustrofobia
• Obesidad Mórbida (IMC > 40kg/m2)
• Implantes cocleares Se requiere precaución para los pacientes con tatuajes: el paciente debe informar al personal del sitio del técnico de resonancia magnética, quien luego podrá evaluar si es conveniente que el paciente se someta a la resonancia magnética.