Impatto clinico di Acthar nel paziente con artrite psoriasica (CLIPS) (CLIPS)

Criterio di inclusione:

1. - Consenso informato scritto firmato prima che venga intrapresa qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte della gestione standard del soggetto

2. I soggetti sono disposti a rispettare la struttura dello studio, come visite, piano di trattamento, studi di laboratorio e di imaging.

   Evidenza clinica di artrite psoriasica definita da almeno 6 mesi di criteri definiti CASPAR (evidenza di psoriasi in atto, una storia personale di psoriasi o una storia familiare di psoriasi. La psoriasi attuale è definita come una malattia psoriasica della pelle o del cuoio capelluto presente oggi come giudicata da un reumatologo o un dermatologo. Una storia personale di psoriasi è definita come una storia di psoriasi che può essere ottenuta da un paziente, medico di famiglia, dermatologo, reumatologo o altro operatore sanitario qualificato. Una storia familiare di psoriasi è definita come una storia di psoriasi in un parente di primo o secondo grado secondo il rapporto del paziente e il numero di articolazioni dolenti e gonfie come successivamente specificato. Tipica distrofia ungueale psoriasica inclusa onicolisi, vaiolatura e ipercheratosi osservata all'esame obiettivo corrente.

   C. Un risultato negativo del test per la presenza di fattore reumatoide con qualsiasi metodo, secondo l'intervallo di riferimento del laboratorio locale.

   D. O dattilite attuale, definita come gonfiore di un intero dito, o una storia di dattilite registrata da un reumatologo.

   e. Evidenza radiografica di neoformazione ossea iuxtaarticolare, che appare come ossificazione mal definita vicino ai margini articolari (ma escludendo la formazione di osteofiti) su radiografie semplici della mano o del piede.

   Alla psoriasi attuale viene assegnato un punteggio di 2; a tutte le altre caratteristiche viene assegnato un punteggio di 1.

   Il soggetto deve avere un'artrite attiva sia allo screening che al basale, come definito dall'avere entrambi:

   • Articolazioni dolenti/dolorose in movimento (su 68 articolazioni valutate); E;
   • Articolazioni gonfie (su 66 articolazioni valutate). Il soggetto deve avere una psoriasi a placche attiva, che sia stata diagnosticata o confermata da un reumatologo o un dermatologo e la capacità di utilizzare la biopsia cutanea come metodo diagnostico.

3. Uso precedente di DMARDS:

   Le pratiche per la somministrazione della terapia con DMARD, compresi i test di laboratorio, i requisiti contraccettivi, le cure di follow-up e le controindicazioni devono essere eseguite secondo gli standard di cura locali come le raccomandazioni ACR per il monitoraggio per la durata dello studio. I soggetti dovrebbero rimanere su una dose stabile di quel DMARD tradizionale per tutto il corso dello studio.

   Metotrexato: dose massima di 15 mg/settimana. Durata minima della terapia 3 mesi e dose stabile per 4 settimane prima della prima dose dello studio. I soggetti che assumono metotrexato devono assumere una dose adeguata e stabile di integrazione di folati.

   Sulfasalazina: dose massima di 3 g/die. Durata minima della terapia 2 mesi e dose stabile per 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

   Leflunomide: dose massima di 20 mg/giorno. Durata minima della terapia 4 mesi e dose stabile per 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

   Plaquenil Azatioprina

4. Trattamenti concomitanti:

   I corticosteroidi fino a 10 mg/die di prednisone o prednisone equivalente sono consentiti per 4 settimane dose stabile prima dello studio e possono essere ridotti gradualmente secondo i criteri dello sperimentatore di risposta clinica. I farmaci FANS e COX 2 possono essere utilizzati in dosi clinicamente accettate e in dosi stabili 4 settimane prima dello screening. I cheratolitici topici come corticosteroidi, catrami, antralina, analoghi della vitamina D e retinoidi devono essere interrotti 2 settimane prima della data di screening. Sono consentiti emollienti non medicati incluso l'1% di idrocortisone per palmi e piante dei piedi. La terapia con luce UV deve essere interrotta 2 settimane prima dello screening e la PUVA 4 settimane prima dello screening.

5. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare e far utilizzare alle proprie partner donne una forma di contraccezione altamente efficace, un giorno prima della prima dose del trattamento in studio (se appropriato), durante il periodo di trattamento, e di astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
6. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: amenorrea correlata all'età da almeno un anno e aumento dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 Miu/Ml o le donne sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale sono esentate dal test di gravidanza.

Una donna in età fertile è definita come una donna in grado di rimanere incinta. È anche definito come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e non è permanentemente sterile o in postmenopausa. La postmenopausa è definita come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza causa medica alternativa.

Le donne in età fertile devono accettare almeno un metodo di controllo delle nascite: un metodo di barriera insieme o da solo con un metodo altamente efficace per prevenire la gravidanza quattro settimane prima della randomizzazione, durante lo studio.

La definizione di contraccezione altamente efficace comprende:

• Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione; orale, intravaginale o transdermico,
• Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione; orale, iniettabile o impiantabile,
• Dispositivo intrauterino,
• Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni,
• Occlusione tubarica bilaterale,
• Partner vasectomizzato, o
• Astinenza sessuale. B. I metodi di barriera supplementari includono:
• Preservativo maschile o femminile con o senza spermicida, o
• Cappuccio, diaframma o spugna con spermicida, c. Gli uomini devono accettare di utilizzare e far utilizzare alle loro partner un metodo di barriera insieme a un metodo contraccettivo altamente efficace come sopra definito.

Criteri di esclusione:

1. Altre forme di psoriasi oltre alla psoriasi a placche.
2. Qualsiasi persona in relazione diretta con il sito di studio come dipendenti o familiari.
3. Donne che allattano, donne incinte o donne in età fertile che non usano misure contraccettive adeguate.
4. Soggetti che partecipano ad altri protocolli di indagine concomitanti.
5. Forme concomitanti di malattia grave e progressiva come renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, polmonare, neurologica e metabolica.
6. Conta delle cellule del sangue inferiore a 9 g/dl di emoglobina, conta leucocitaria inferiore a 3000/millimetro cubo, neutropenia inferiore a 1500/millimetro cubo, conta piastrinica inferiore a 100.000/millimetro cubo.
7. Clearance della creatinina inferiore a 40 ml/min
8. Bilirubina totale o transaminasi 1,5 il valore normale.
9. Immunodeficienza nota
10. Soggetti con altri disturbi reumatici autoimmuni noti come (lupus eritematoso sistemico (LES), malattia mista del tessuto connettivo (MCTD)) o altri disturbi infiammatori noti come gotta, malattia di Lyme, malattie infettive.
11. Storia di protesi infette
12. Storia di disordine linfoproliferativo
13. Storia di infezioni erpetiche disseminate ricorrenti.
14. Infezioni attive, recente ricovero per una condizione che richiede antibiotici per via endovenosa, per tre mesi dalla dimissione.
15. Qualsiasi forma di agente biologico o pazienti che sono attivi in ​​chemioterapia o chemioterapia o qualsiasi farmaco biologico entro 6 mesi dall'ultima dose di trattamento.
16. Abuso di alcol salvo remissione documentata per più di 6 mesi
17. Disturbi psichiatrici acuti o condizioni che possono alterare il giudizio del soggetto.
18. Epatite attiva B e/o epatite C.
19. Entro un mese prima dello screening, vaccinazione con vaccino a virus vivo o vivo attenuato.
20. Anche l'allergia alle sostanze derivate dai suini, i partecipanti con insufficienza cardiaca congestizia e con osteoporosi sono esclusi dallo studio.

Criteri di esclusione correlati alla risonanza magnetica Oltre ai soggetti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione di cui sopra, i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri devono essere esclusi dallo studio.

• Allergia nota al gadolinio o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nell'agente di contrasto per risonanza magnetica
• Storia di allergia
• Qualsiasi oggetto metallico, ad es. Schegge, eventuali clip chirurgiche, pacemaker, spilli, placche, viti, suture metalliche o rete metallica, compresa la spirale uterina.
• Claustrofobia
• Obesità patologica (BMI > 40 kg/m2)
• Impianti cocleari Si richiede cautela per i pazienti con tatuaggi: il paziente deve informare il personale tecnico del sito di risonanza magnetica, che potrà quindi valutare se è opportuno che il paziente si sottoponga alla risonanza magnetica.