乾癬性関節炎患者におけるアクタールの臨床的影響 (CLIPS) (CLIPS)

包含基準:

1. -標準的な被験者管理の一部ではない研究関連の手順が実施される前に、署名された書面によるインフォームドコンセント

2. -被験者は、訪問、治療計画、実験室および画像検査などの研究の構造を喜んで遵守します。

   -少なくとも6か月のCASPAR定義基準によって定義される乾癬性関節炎の臨床的証拠（現在の乾癬の証拠、乾癬の個人歴、または乾癬の家族歴。 現在の乾癬は、リウマチ専門医または皮膚科医によって判断された、今日存在する乾癬性皮膚または頭皮疾患として定義されます。 乾癬の個人歴は、患者、かかりつけの医師、皮膚科医、リウマチ専門医、または他の有資格の医療提供者から入手できる乾癬の病歴として定義されます。 乾癬の家族歴は、患者の報告による一親等または二等親血縁者における乾癬の病歴、および後に特定される圧痛および腫れた関節の数として定義されます。 現在の身体検査で観察される爪甲融解症、孔食、角化症などの典型的な乾癬性爪ジストロフィー。

   c. 地域の検査機関の参照範囲による、何らかの方法によるリウマチ因子の存在に関する陰性の検査結果。

   d.指全体の腫れとして定義される現在の指炎、またはリウマチ専門医によって記録された指炎の病歴。

   e.手または足の単純X線写真では、関節縁近くの不明確な骨化（ただし、骨棘形成を除く）として現れる、関節近傍の新しい骨形成のX線写真上の証拠。

   現在の乾癬にはスコア 2 が割り当てられます。他のすべての機能にはスコア 1 が割り当てられます。

   被験者は、以下の両方を有することによって定義されるように、スクリーニングとベースラインの両方で活動性関節炎を患っていなければなりません:

   • 動かすと圧痛/痛みを伴う関節 (評価された 68 の関節のうち);と;
   • 関節の腫れ（評価された66個の関節のうち）。 被験者は、リウマチ専門医または皮膚科医によって診断または確認された活動性の尋常性乾癬を有しており、診断方法として皮膚生検を使用できる必要があります。

3. DMARDSの以前の使用:

   臨床検査、避妊要件、フォローアップケア、禁忌を含む DMARD 療法の実施の実践は、研究期間中のモニタリングに関する ACR の推奨事項など、地域のケア基準に従って実施する必要があります。 被験者は、研究の過程を通じて、その従来の DMARD の安定した用量を維持する必要があります。

   メトトレキサート: 最大用量 15 mg/週。 治療の最小期間は3か月で、用量は研究の最初の投与前の4週間安定しています。 メトトレキサートを服用している被験者は、十分かつ安定した用量の葉酸補給を受けている必要があります。

   スルファサラジン: 1 日あたり 3 gm の最大用量。 -治療の最小期間は2か月であり、治験薬の初回投与前の4週間は用量が安定しています。

   レフルノミド：最大用量 20 mg/日。 -治療の最小期間は4か月であり、治験薬の初回投与前の4週間は用量が安定しています。

   プラケニル アザチオプリン

4. 併用療法：

   10mg/日までのコルチコステロイド プレドニゾンまたはプレドニゾン相当物は、研究前の4週間の安定した用量で許可され、臨床反応の治験責任医師の基準に従って漸減することができます。 NSAIDS および COX 2 薬は、臨床的に許容される用量および安定した用量で、スクリーニングの 4 週間前から使用できます。 コルチコステロイド、タール、アントラリン、ビタミン D 類似体、レチノイドなどの局所角質溶解薬は、スクリーニング日の 2 週間前に中止する必要があります。 手のひらと足の裏用の 1% ヒドロコルチゾンを含む非薬用皮膚軟化剤は許可されています。 紫外線療法は、スクリーニングの 2 週間前に中止する必要があり、PUVA はスクリーニングの 4 週間前に中止する必要があります。

5. 男性参加者は、治療期間中、研究治療の初回投与の 1 日前に (必要に応じて) 非常に効果的な避妊法を使用し、女性パートナーに使用させることに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
6. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります: 少なくとも 1 年間の加齢に伴う無月経、および卵胞刺激ホルモン (FSH) の増加 >40 Miu/Ml または子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた人は、妊娠検査を免除されます。

出産の可能性のある女性は、妊娠することができる女性として定義されます。 また、初経を経験し、永久に無菌または閉経後ではない女性としても定義されます。 閉経後とは、別の医学的原因のない月経のない連続した 12 か月と定義されます。

出産の可能性のある女性は、避妊の少なくとも1つの方法に同意する必要があります。研究全体を通して、無作為化の4週間前に妊娠を防ぐための非常に効果的な方法と一緒にまたは単独でバリア法。

非常に効果的な避妊の定義には以下が含まれます。

• 排卵の阻害に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊;経口、膣内または経皮、
• 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊;経口、注射または埋め込み、
• 子宮内避妊器具、
• 子宮内ホルモン放出システム、
• 両側卵管閉塞、
• 精管切除されたパートナー、または
• 性的禁欲。 b. 補助的なバリア方法には次のものがあります。
• 殺精子剤の有無にかかわらず、男性または女性のコンドーム、または
• 殺精子剤を含むキャップ、ダイヤフラムまたはスポンジ、ｃ． 男性は使用に同意し、女性パートナーに上記で定義された非常に効果的な避妊法と一緒にバリア法を使用させる必要があります.

除外基準:

1. プラーク乾癬以外の乾癬の他の形態。
2. 従業員や家族など、研究サイトに直接関係する人。
3. 授乳中の女性、妊娠中の女性、または適切な避妊を行っていない出産適齢期の女性。
4. -他の付随する調査プロトコルに参加している被験者。
5. 腎臓、肝臓、血液、胃腸、肺、神経、代謝などの重度で進行性の疾患の同時発生。
6. 血球数がヘモグロビン 9g/dl 未満、白血球数が 3000/立方ミリメートル未満、好中球減少症が 1500/立方ミリメートル未満、血小板数が 100,000/立方ミリメートル未満。
7. 40ml/分未満のクレアチニンクリアランス
8. 総ビリルビンまたはトランスアミナーゼ 1.5 正常値。
9. 既知の免疫不全
10. -（全身性エリテマトーデス（SLE）、混合性結合組織病（MCTD））などの他の既知の自己免疫性リウマチ性障害、または痛風、ライム病、感染症などの他の既知の炎症性障害を有する被験者。
11. 感染したプロテーゼの病歴
12. リンパ増殖性疾患の病歴
13. -再発性播種性ヘルペス感染の病歴。
14. 活動性感染症、静脈内抗生物質を必要とする状態での最近の入院、退院後 3 か月。
15. -あらゆる形態の生物学的製剤または化学療法または化学療法または生物学的製剤で活動している患者 最後の治療投与から6か月以内。
16. -6か月以上の寛解が記録されていない限り、アルコール乱用
17. 被験者の判断を変える可能性のある急性精神障害または状態。
18. 活動性のB型肝炎、および/またはC型肝炎。
19. -スクリーニング前の1か月以内に、生または弱毒生ウイルスワクチンによるワクチン接種。
20. ブタ由来物質に対するアレルギー、うっ血性心不全のある参加者、および骨粗鬆症のある参加者も試験から除外されます。

MRI関連の除外基準 上記の包含/除外基準に一致する被験者に加えて、以下のいずれかを満たす患者を研究から除外する必要があります。

• -ガドリニウムまたはMRI造影剤に含まれる賦形剤に対する既知のアレルギー
• アレルギー歴
• 金属製の物体。 榴散弾、手術用クリップ、ペースメーカー、ピン、プレート、ネジ、金属縫合糸、ワイヤー メッシュ (子宮コイルも含む)。
• 閉所恐怖症
• 病的肥満 (BMI > 40kg/m2)
• 人工内耳インプラント 入れ墨のある患者には注意が必要です。患者は MRI 技術者サイトのスタッフに通知する必要があります。スタッフは、患者が MRI スキャンを受けることが賢明かどうかを評価できるようにします。