Klinický dopad Actharu u pacienta s psoriatickou artritidou (CLIPS) (CLIPS)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardního řízení subjektu

2. Subjekty jsou ochotny dodržovat strukturu studie, jako jsou návštěvy, plán léčby, laboratorní a zobrazovací studie.

   Klinické známky psoriatické artritidy definované podle kritérií definovaných CASPAR po dobu nejméně 6 měsíců (důkaz současné psoriázy, osobní anamnéza psoriázy nebo rodinná anamnéza psoriázy. Současná psoriáza je definována jako psoriatické onemocnění kůže nebo pokožky hlavy, které se dnes vyskytuje podle posouzení revmatologa nebo dermatologa. Osobní anamnéza psoriázy je definována jako historie psoriázy, kterou lze získat od pacienta, rodinného lékaře, dermatologa, revmatologa nebo jiného kvalifikovaného poskytovatele zdravotní péče. Rodinná anamnéza psoriázy je definována jako anamnéza psoriázy u příbuzného prvního nebo druhého stupně podle zprávy pacienta a počet citlivých a oteklých kloubů, jak bude specifikováno později. Typická psoriatická dystrofie nehtů včetně onycholýzy, důlků a hyperkeratózy pozorovaná při současném fyzikálním vyšetření.

   C. Negativní výsledek testu na přítomnost revmatoidního faktoru jakoukoli metodou podle referenčního rozmezí místní laboratoře.

   d. Buď aktuální daktylitida, definovaná jako otok celého prstu, nebo anamnéza daktylitidy zaznamenaná revmatologem.

   E. Rentgenový důkaz juxtaartikulární tvorby nové kosti, objevující se jako špatně definovaná osifikace blízko kloubních okrajů (ale s vyloučením tvorby osteofytů) na prostém rentgenovém snímku ruky nebo nohy.

   Současné psoriáze je přiřazeno skóre 2; všem ostatním funkcím je přiřazeno skóre 1.

   Subjekt musí mít aktivní artritidu jak při screeningu, tak na začátku, jak je definováno tím, že má obojí:

   • Citlivé/bolestivé klouby při pohybu (z 68 hodnocených kloubů); a;
   • Oteklé klouby (z 66 hodnocených kloubů). Subjekt musí mít aktivní plakovou psoriázu, která byla diagnostikována nebo potvrzena revmatologem nebo dermatologem, a schopnost používat kožní biopsii jako diagnostickou metodu.

3. Předchozí použití DMARDS:

   Postupy pro podávání terapie DMARD, včetně laboratorního testování, požadavků na antikoncepci, následné péče a kontraindikací, by měly být prováděny podle místních standardů péče, jako jsou doporučení ACR pro sledování po dobu trvání studie. Subjekty by měly zůstat na stabilní dávce tohoto tradičního DMARD v průběhu studie.

   Methotrexát: Maximální dávka 15 mg/týden. Minimální trvání terapie 3 měsíce a dávka stabilní po dobu 4 týdnů před první dávkou studie. Subjekty užívající methotrexát by měly dostávat adekvátní a stabilní dávku folátu.

   Sulfasalazin: Maximální dávka 3 g/den. Minimální trvání terapie 2 měsíce a dávka stabilní po dobu 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

   Leflunomid: Maximální dávka 20 mg/den. Minimální trvání terapie 4 měsíce a dávka stabilní po dobu 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

   Plaquenil azathioprin

4. Doprovodné léčby:

   Kortikosteroidy až do 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu prednisonu jsou povoleny po dobu 4 týdnů ve stabilní dávce před studií a mohou být snižovány podle kritérií klinické odpovědi zkoušejícího. Léky NSAID a COX 2 lze používat v klinicky přijatých dávkách a ve stabilních dávkách 4 týdny před screeningem. Topická keratolytika, jako jsou kortikosteroidy, dehty, antralin, analoga vitaminu D a retinoidy, musí být vysazena 2 týdny před datem screeningu. Jsou povoleny neléčivé změkčovadla včetně 1% hydrokortizonu na dlaně a chodidla. Léčba UV světlem musí být přerušena 2 týdny před screeningem a PUVA 4 týdny před screeningem.

5. Mužský účastník musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce a s tím, aby její partnerky používaly vysoce účinnou formu antikoncepce, jeden den před první dávkou studijní léčby (podle potřeby), během léčebného období, a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
6. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: věkem podmíněná amenorea po dobu alespoň jednoho roku a zvýšený folikuly stimulující hormon (FSH) >40 Miu/Ml nebo které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, jsou osvobozeny od těhotenských testů.

Žena ve fertilním věku je definována jako žena schopná otěhotnět. Je také definována jako každá žena, která prodělala menarché a není trvale sterilní nebo postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny.

Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s alespoň jednou metodou antikoncepce: bariérovou metodou společně nebo samostatně s vysoce účinnou metodou prevence otěhotnění čtyři týdny před randomizací po celou dobu studie.

Definice vysoce účinné antikoncepce zahrnuje:

• Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace; orální, intravaginální nebo transdermální,
• Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace; orální, injekční nebo implantabilní,
• Nitroděložní tělísko,
• nitroděložní systém uvolňující hormony,
• Oboustranná okluze vejcovodů,
• Vasektomizovaný partner, popř
• Sexuální abstinence. b. Mezi doplňkové bariérové ​​metody patří:
• Mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo bez něj, popř
• Čepice, membrána nebo houba se spermicidem, c. Muži musí souhlasit s používáním a nechat své partnerky používat bariérovou metodu spolu s vysoce účinnou antikoncepční metodou, jak je definována výše.

Kritéria vyloučení:

1. Jiné formy psoriázy než plaková psoriáza.
2. Jakákoli osoba v přímém vztahu k místu studie, jako jsou zaměstnanci nebo rodinní příslušníci.
3. Kojící ženy, těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci.
4. Subjekty účastnící se dalších souběžných výzkumných protokolů.
5. Souběžné formy závažných, progresivních onemocnění, jako jsou ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, plicní, neurologické a metabolické.
6. Počet krvinek nižší než 9 g/dl hemoglobinu, počet wbc nižší než 3000/m3, neutropenie nižší než 1500/m3, počet krevních destiček nižší než 100 000/m3.
7. Clearance kreatininu nižší než 40 ml/min
8. Celkový bilirubin nebo transaminázy 1,5 normální hodnoty.
9. Známá imunodeficience
10. Subjekty s jinou známou autoimunitní revmatickou poruchou, jako je (systémový lupus erythematodes (SLE), smíšené onemocnění pojivové tkáně (MCTD)) nebo jiné známé zánětlivé poruchy, jako je dna, lymská choroba, infekční poruchy.
11. Historie infikované protézy
12. Lymfoproliferativní porucha v anamnéze
13. Anamnéza rekurentních diseminovaných herpetických infekcí.
14. Aktivní infekce, nedávná hospitalizace pro stav vyžadující nitrožilní antibiotika, po dobu tří měsíců od propuštění.
15. Jakákoli forma biologického činidla nebo pacientů, kteří jsou aktivní na chemoterapii nebo chemoterapii nebo na jakémkoli biologickém přípravku během 6 měsíců od poslední léčebné dávky.
16. Zneužívání alkoholu, pokud není zdokumentována remise po dobu delší než 6 měsíců
17. Akutní psychiatrické poruchy nebo stavy, které mohou změnit úsudek subjektu.
18. Aktivní hepatitida B a/nebo hepatitida C.
19. Během jednoho měsíce před screeningem vakcinace živou nebo živou atenuovanou virovou vakcínou.
20. Alergie na látky odvozené od prasat, účastníci s městnavým srdečním selháním a s osteoporózou jsou také vyloučeni ze studie.

Kritéria vyloučení související s MRI Kromě subjektů splňujících výše uvedená kritéria pro zařazení/vyloučení musí být ze studie vyloučeni pacienti splňující kterékoli z níže uvedených.

• Známá alergie na gadolinium nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v kontrastní látce pro MRI
• Historie alergie
• Jakékoliv kovové předměty, např. Šrapnely, jakékoli chirurgické svorky, kardiostimulátory, špendlíky, dlahy, šrouby, kovové stehy nebo drátěné pletivo také včetně děložní spirály.
• Klaustrofobie
• Morbidní obezita (BMI > 40 kg/m2)
• Kochleární implantáty U pacientů s tetováním je nutná opatrnost: pacient by měl informovat pracovníky pracoviště MRI, kteří pak budou schopni posoudit, zda je vhodné, aby pacient podstoupil MRI sken.