Klinisk påverkan av Acthar hos patienter med psoriasisartrit (CLIPS) (CLIPS)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur genomförs som inte ingår i standardämneshanteringen

2. Försökspersonerna är villiga att följa strukturen i studien, såsom besök, behandlingsplan, laboratorie- och bildundersökningar.

   Kliniska bevis för psoriasisartrit definierat av minst 6 månaders CASPAR-definierade kriterier (bevis på aktuell psoriasis, en personlig historia av psoriasis eller en familjehistoria med psoriasis. Nuvarande psoriasis definieras som psoriasis hud- eller hårbottensjukdom som förekommer idag enligt bedömning av en reumatolog eller hudläkare. En personlig historia av psoriasis definieras som en historia av psoriasis som kan erhållas från en patient, familjeläkare, hudläkare, reumatolog eller annan kvalificerad vårdgivare. En familjehistoria av psoriasis definieras som en historia av psoriasis hos en första eller andra gradens släkting enligt patientrapporten, och antalet ömma och svullna leder som senare specificeras. Typisk psoriatisk nageldystrofi inklusive onykolys, gropbildning och hyperkeratos observerad vid aktuell fysisk undersökning.

   c. Ett negativt testresultat för närvaron av reumatoid faktor, oavsett metod, enligt det lokala laboratoriets referensintervall.

   d. Antingen aktuell daktylit, definierad som svullnad av en hel siffra, eller en historia av daktylit registrerad av en reumatolog.

   e. Röntgenbevis på juxtaartikulär benbildning, som uppträder som dåligt definierad förbening nära ledkanterna (men exklusive osteofytbildning) på vanliga röntgenbilder av handen eller foten.

   Nuvarande psoriasis tilldelas poängen 2; alla andra funktioner tilldelas poängen 1.

   Försökspersonen måste ha aktiv artrit vid både screening och baslinje, som definieras genom att ha båda:

   • Ömma/smärtsamma leder i rörelse (av 68 bedömda leder); och;
   • Svullna leder (av 66 bedömda leder). Försökspersonen måste ha aktiv plackpsoriasis, som har diagnostiserats eller bekräftats av en reumatolog eller hudläkare och förmåga att använda hudbiopsi som diagnostisk metod.

3. Tidigare användning av DMARDS:

   Praxis för administrering av DMARD-behandling, inklusive laboratorietester, preventivmedelskrav, uppföljningsvård och kontraindikationer bör utföras enligt lokala vårdstandarder såsom ACR-rekommendationer för övervakning under studiens varaktighet. Försökspersoner bör förbli på en stabil dos av den traditionella DMARD under hela studiens gång.

   Metotrexat: Maximal dos på 15 mg/vecka. Behandlingens minsta varaktighet 3 månader och dos stabil i 4 veckor före första dosen av studien. Personer som behandlas med metotrexat bör ha en adekvat och stabil dos av folattillskott.

   Sulfasalazin: Maximal dos på 3 g/dag. Behandlingstiden är minst 2 månader och dosen stabil i 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.

   Leflunomid: Maximal dos på 20 mg/dag. Minsta behandlingstid 4 månader och dos stabil i 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.

   Plaquenil Azathioprin

4. Samtidiga behandlingar:

   Kortikosteroider upp till 10 mg/dag prednison eller prednisonekvivalent är tillåtna i 4 veckors stabil dos före studien och kan minskas enligt utredarens kriterier för kliniskt svar. NSAID- och COX 2-läkemedel kan användas i kliniskt accepterade doser och i stabila doser 4 veckor före screening. Topikala keratolytika som kortikosteroider, tjäror, antralin, vitamin D-analoger och retinoider måste avbrytas 2 veckor före screeningdatumet. Icke-medicinska mjukgörande medel inklusive 1 % hydrokortison för handflats och fotsulor är tillåtna. UV-ljusbehandling måste avbrytas 2 veckor före screening och PUVA 4 veckor före screening.

5. En manlig deltagare måste gå med på att använda och låta sin kvinnliga partner använda en mycket effektiv form av preventivmedel, en dag före den första dosen av studiebehandlingen (i förekommande fall), under behandlingsperioden, och avstå från att donera spermier under denna period.
6. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande tillstånd gäller: åldersrelaterad amenorré i minst ett år och ökat follikelstimulerande hormon (FSH) >40 Miu/Ml eller som har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi är undantagna från graviditetstest.

En kvinna i fertil ålder definieras som en kvinna som kan bli gravid. Det definieras också som varje kvinna som har upplevt menarken och inte är permanent steril eller postmenopausal. Postmenopausal definieras som 12 månader i följd utan mens utan alternativ medicinsk orsak.

Kvinnor i fertil ålder måste gå med på minst en metod för preventivmedel: en barriärmetod tillsammans eller ensamma med en mycket effektiv metod för att förhindra graviditet fyra veckor före randomisering, under hela studien.

Definitionen av mycket effektiv preventivmedel inkluderar:

• Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmedel associerad med hämning av ägglossning; oral, intravaginal eller transdermal,
• Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning; oral, injicerbar eller implanterbar,
• Spiral,
• Intrauterint hormonfrisättande system,
• Bilateral tubal ocklusion,
• Vasektomiserad partner, eller
• Sexuell avhållsamhet. b. Ytterligare barriärmetoder inkluderar:
• Manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel, eller
• Keps, membran eller svamp med spermiedödande medel, c. Män måste gå med på att använda och låta deras kvinnliga partner använda en barriärmetod tillsammans med en mycket effektiv preventivmetod enligt definitionen ovan.

Exklusions kriterier:

1. Andra former av psoriasis än plackpsoriasis.
2. Varje person i direkt relation till studieplatsen såsom anställda eller familjemedlemmar.
3. Ammande kvinnor, gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder använder inte adekvat preventivmedel.
4. Försökspersoner som deltar i andra samtidiga undersökningsprotokoll.
5. Samtidiga former av allvarlig, progressiv sjukdom såsom njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, pulmonella, neurologiska och metabola.
6. Antal blodkroppar under 9 g/dl hemoglobin, antal wbc mindre än 3000/kubikmillimeter, neutropeni under 1500/kubikmillimeter, trombocytantal under 100 000/kubikmillimeter.
7. Kreatininclearance på mindre än 40 ml/min
8. Totalt bilirubin eller transaminaser 1,5 normalvärdet.
9. Känd immunbrist
10. Patienter med andra kända autoimmuna reumatiska störningar såsom (Systemisk Lupus Erythematosus (SLE), blandad bindvävssjukdom (MCTD)), eller andra kända inflammatoriska sjukdomar som gikt, borrelia, infektionssjukdomar.
11. Historik om infekterad protes
12. Historien om lymfoproliferativ störning
13. Historik av återkommande spridda herpetiska infektioner.
14. Aktiva infektioner, nyligen inlagd på sjukhus för ett tillstånd som kräver intravenös antibiotika, i tre månader sedan utskrivningen.
15. Alla former av biologiskt medel eller patienter som är aktiva på kemoterapi eller kemoterapi eller något biologiskt läkemedel inom 6 månader efter den senaste behandlingsdosen.
16. Alkoholmissbruk om inte dokumenterad remission i mer än 6 månader
17. Akuta psykiatriska störningar eller tillstånd som kan förändra patientens omdöme.
18. Aktiv hepatit B och/eller hepatit C.
19. Inom en månad före screening, vaccination med levande eller levande försvagat virusvaccin.
20. Allergi mot substanser som härrör från gris, deltagare med kronisk hjärtsvikt och osteoporos är också uteslutna från studien.

MRT-relaterade uteslutningskriterier Förutom de försökspersoner som matchar inklusions-/exklusionskriterierna ovan måste patienter som uppfyller något av nedanstående uteslutas från studien.

• Känd allergi mot gadolinium eller något av hjälpämnena som finns i MRT-kontrastmedlet
• Historia av allergi
• Eventuella metallföremål t.ex. Splitter, eventuella kirurgiska klämmor, pacemakers, stift, plattor, skruvar, metallsuturer eller trådnät även inklusive livmoderspiral.
• Klaustrofobi
• Sjuklig fetma (BMI > 40 kg/m2)
• Cochleaimplantat Försiktighet krävs för patienter med tatueringar: patienten bör informera MR-teknikerns personal, som sedan kan bedöma om det är salvia för patienten att genomgå MR-undersökningen.