Microinjection tumorale directe et FDG-PET pour tester la sensibilité aux médicaments chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire, d'un lymphome hodgkinien ou d'un cancer du sein de stade IV
22 mai 2025 mis à jour par: Mayo Clinic
Étude pilote de sécurité et de faisabilité d'un dépistage de sensibilité in vivo utilisant une technique de microinjection directe de tumeur et FDG-PET
Cet essai pilote de phase I étudie les effets secondaires de la microinjection tumorale directe et de la tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose F-18 (FDG-PET) pour tester la sensibilité aux médicaments chez des patientes atteintes d'un lymphome non hodgkinien, d'un lymphome hodgkinien ou d'un cancer du sein de stade IV réapparu après une période d'amélioration ou ne répond pas au traitement.
L'injection de petites quantités de médicaments anticancéreux directement dans les tumeurs de la peau ou dans les ganglions lymphatiques et les procédures de diagnostic, telles que le FDG-PET, peut aider à montrer quels médicaments fonctionnent le mieux dans le traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien, de lymphome hodgkinien ou de cancer du sein. un cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
- Lymphome hodgkinien récurrent
- Lymphome hodgkinien réfractaire
- Lymphome non hodgkinien récurrent
- Lymphome non hodgkinien réfractaire
- Carcinome mammaire récurrent
- Mycose Fongoïde Récidivante
- Lymphome non hodgkinien cutané primitif récurrent à cellules T
- Cancer du sein de stade IV AJCC v6 et v7
- Adénocarcinome du sein
- Carcinome du sein métastatique
- Carcinome du sein réfractaire
- Mycose Fongoïde Réfractaire
- Lymphome non hodgkinien cutané primitif réfractaire à cellules T
- Lymphome de la zone marginale nodale réfractaire
Intervention / Traitement
- Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
- Médicament: Belinostat
- Médicament: Carfilzomib
- Médicament: Chlorhydrate de copanlisib
- Biologique: Daratumumab
- Médicament: Fludésoxyglucose F-18
- Médicament: Chlorhydrate de gemcitabine
- Biologique: Nivolumab
- Biologique: Obinutuzumab
- Biologique: Pembrolizumab
- Procédure: Tomographie par émission de positrons
- Biologique: Rituximab
- Médicament: Romidepsine
- Autre: Saline
- Biologique: Trastuzumab
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer l'innocuité des tests de sensibilité aux médicaments in vivo chez l'hôte chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et les patientes atteintes d'un lymphome (masses nodales, extranodales ou lésions cutanées).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la faisabilité des tests de sensibilité aux médicaments in vivo chez l'hôte dans cette population de patients.
II. Identifier les thérapies ciblées ayant une activité potentielle dans le lymphome récidivant et le cancer du sein métastatique.
III. Évaluer le profil des événements indésirables au sein de chaque population de patients.
OBJECTIFS CORRELATIFS :
I. Pour évaluer l'apoptose en réponse à l'injection intratumorale à l'aide de biomarqueurs connus (par exemple, par morphologie, Ki-67, test caspace-3 comme marqueur de l'apoptose précoce).
II. Pour évaluer les biomarqueurs intratumoraux, les populations de cellules intratumorales et la distribution, identifiez les biomarqueurs potentiels qui sont en corrélation avec la réponse au traitement basé sur des thérapies individuelles.
CONTOUR:
Les patients subissent une TEP-FDG et reçoivent une solution saline par voie intralésionnelle le jour 1. Les patients reçoivent également jusqu'à cinq injections supplémentaires de chlorhydrate de gemcitabine, de romidepsine, de belinostat, de carfilzomib, de chlorhydrate de copanlisib, de nivolumab, de trastuzumab, de daratumumab, d'obinutuzumab, de pembrolizumab ou de rituximab par voie intralésionnelle par investigateur le jour 1. À partir de 5 jours plus tard, les patients présentant une masse ganglionnaire/extraganglionnaire subissent une restadification de la TEP-FDG et une biopsie (si cela est cliniquement faisable). Dans les 3 à 7 jours, les patients atteints d'une maladie cutanée subissent une photographie de restadification et une biopsie.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge >= 18 ans
Histologiquement prouvé de rechute ou réfractaire
- Lymphome non hodgkinien (LNH) ou lymphome hodgkinien (LH) masse nodale ou extranodale OU
- Lymphome cutané à cellules T (CTCL), y compris le mycosis fongoïde (MF), ainsi que le MF transformé OU
Adénocarcinome mammaire avec métastases ganglionnaires ou cutanées (stade 4)
- REMARQUE : Les patients doivent être réfractaires ou intolérants aux thérapies existantes connues pour apporter un bénéfice clinique à leur état
- REMARQUE : Le patient ne doit pas être candidat à une thérapie curative ou à une thérapie connue pour prolonger la vie.
Cohorte I : Pour les masses ganglionnaires/extraganglionnaires, présence de lésions propices aux injections déterminées par la radiologie interventionnelle
- REMARQUE : La masse nodale ou extranodale doit être palpable et facilement accessible ; les masses telles que le médiastin, le rétropéritoine, dans les organes solides, les sites de la colonne vertébrale, les sites du système nerveux central (SNC), etc. ne sont PAS autorisées
Maladie mesurable :
- Pour la maladie nodale ou extranodale (lymphome ou sein) : doit avoir au moins 2 lésions >= 20 mm (2,0 cm) dans le diamètre le plus long à l'examen physique et/ou à l'imagerie en coupe et mesurables dans deux dimensions perpendiculaires par calcul tomographie TEP-tomodensitométrie (CT); Pour la Cohorte I, les lésions doivent se prêter à des injections intralésionnelles telles que déterminées par la radiologie interventionnelle (y compris les tumeurs accessibles en toute sécurité à l'aide d'un guidage par imagerie et traitées avec un risque minimal pour les structures adjacentes)
- Pour les lésions cutanées (lymphome ou sein) : au moins deux lésions cutanées visibles et non infectées de plus de 1 cm et pouvant faire l'objet d'une injection intralésionnelle, tel que déterminé par l'investigateur
- Candidat à un traitement ultérieur et capable d'attendre 7 jours avant le début du prochain traitement systémique
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)
- Numération plaquettaire >= 50 000/mm^3 (obtenue =< 14 jours avant l'inscription)
- Rapport international normalisé (INR)/temps de prothrombine (TP) =< 1,5 (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)
- Test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
- Fournir un consentement éclairé écrit
- Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi
- Disposé à fournir des échantillons de tissus à des fins de recherche corrélative
Critère d'exclusion:
L'un des éléments suivants :
- Personnes enceintes
- Infirmiers
- Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
- Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
- Corticostéroïdes systémiques entre l'évaluation pré-TEP et post-TEP et la biopsie
Traitements et/ou thérapies interdits
- Autogreffe de cellules souches (ASCT) =< 12 semaines avant l'enregistrement
- Chimiothérapie antérieure =< 2 semaines avant l'inscription
- Traitement antérieur par nitrosureas =< 4 semaines avant inscription
- Anticorps anticancéreux thérapeutiques = < 2 semaines avant l'inscription
- Immunoconjugués radio ou toxine =< 4 semaines avant enregistrement
- Radiothérapie de la zone injectée =< 2 semaines avant l'inscription
- Chirurgie majeure =< 2 semaines avant l'inscription
- Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
Nécessite une anticoagulation qui ne peut être interrompue avant la biopsie
- Remarque : Exception si capable de détenir des agents antiplaquettaires 7 jours avant les injections et la biopsie
- REMARQUE : L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) sera autorisée pour le pontage si elle est sous warfarine
- REMARQUE : l'héparine pour la perméabilité de la ligne sans anomalies de laboratoire détectables pour la coagulation sera autorisée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (FDG-PET, microinjection directe dans la tumeur)
Les patients subissent une TEP-FDG et reçoivent une solution saline par voie intralésionnelle le jour 1.
Les patients reçoivent également jusqu'à cinq injections supplémentaires de chlorhydrate de gemcitabine, de romidepsine, de belinostat, de carfilzomib, de chlorhydrate de copanlisib, de nivolumab, de trastuzumab, de daratumumab, d'obinutuzumab, de pembrolizumab ou de rituximab par voie intralésionnelle par investigateur le jour 1.
À partir de 5 jours plus tard, les patients présentant une masse ganglionnaire/extraganglionnaire subissent une restadification de la TEP-FDG et une biopsie (si cela est cliniquement faisable).
Dans les 3 à 7 jours, les patients atteints d'une maladie cutanée subissent une photographie de restadification et une biopsie.
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Études corrélatives
Administré par voie intralésionnelle
Autres noms:
Administré par voie intralésionnelle
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Administré par voie intralésionnelle
Autres noms:
Administré par voie intralésionnelle
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Subir FDG-PET
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Administré par voie intralésionnelle
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Administré par voie intralésionnelle
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Administré par voie intralésionnelle
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Administré par voie intralésionnelle
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Subir FDG-PET
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Administré par voie intralésionnelle
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Administré par voie intralésionnelle
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Administré par voie intralésionnelle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la sensibilité au médicament mesurée par la réaction cutanée au site d'injection
Délai: Jusqu'à 3 mois
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Les réactions cutanées seront évaluées à l'aide de la version active du Programme d'évaluation des thérapies anticancéreuses (CTEP) des Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) et consisteront en toute douleur, tout trouble de la peau ou du tissu sous-cutané lié au traitement de grade 3 ou plus.
Les taux d'incidence des réactions cutanées seront estimés par le nombre de patients présentant des réactions divisé par le nombre total de patients évaluables par type de maladie.
Des intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le taux d'incidence réel seront calculés.
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Jusqu'à 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Faisabilité
Délai: Jusqu'à 3 mois
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Pour la Cohorte I (Bras A et B) et la Cohorte II (Bras D) : l'étude sera jugée faisable si au moins 70 % des patients inscrits terminent l'évaluation de l'injection et de la réponse.
Le taux de faisabilité sera estimé par le nombre de patients complétés divisé par le nombre total de patients évaluables.
Des intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le taux de faisabilité réel seront calculés.
Pour la Cohorte II (Bras C) : le taux de faisabilité sera évalué pour l'appareil en ce qui concerne la capacité de l'appareil à cibler les ganglions lymphatiques affectés dans au moins 50 % du temps.
Le taux de faisabilité sera estimé par le nombre de patients complétés divisé par le nombre total de patients évaluables.
Des intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le taux de faisabilité réel seront calculés.
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Jusqu'à 3 mois
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Taux de réponse aux maladies ganglionnaires
Délai: Jusqu'à 5 jours après l'injection
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Défini comme une diminution de l'absorption de la valeur d'absorption standardisée (SUV) de 25 % au site d'injection.
Sera estimé par le nombre de sites d'injection avec des réponses divisé par le nombre total de sites injectés.
Les intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le véritable taux de réponse global seront calculés.
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Jusqu'à 5 jours après l'injection
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Taux de réponse cutanée basé sur le score modifié de l'outil d'évaluation pondéré par la gravité
Délai: Jusqu'à 7 jours après l'injection
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Sera estimé par le nombre de sites d'injection avec des réponses divisé par le nombre total de sites injectés.
Les intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le véritable taux de réponse global seront calculés.
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Jusqu'à 7 jours après l'injection
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 3 mois
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Sera évalué à l'aide de la version active CTEP du CTCAE.
Le grade maximal pour chaque type d'événement indésirable sera enregistré pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les tendances.
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Jusqu'à 3 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Apoptose en réponse à une injection intratumorale
Délai: Jusqu'à 3 mois
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Évaluera à l'aide de la morphologie (preuve de nécrose), de la mesure par immunohistochimie de Ki67 (un marqueur de la prolifération cellulaire) et du Caspace-3 clivé.
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Jusqu'à 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Grzegorz S. Nowakowski, M.D., Mayo Clinic
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 mars 2018
Achèvement primaire (Réel)
26 août 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
3 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 février 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 février 2018
Première publication (Réel)
14 février 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Infections
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome à cellules B
- Infections bactériennes et mycoses
- Récurrence
- Carcinome
- Tumeurs mammaires
- Lymphome
- Lymphome non hodgkinien
- Maladie de Hodgkin
- Lymphome à cellules T
- Mycoses
- Lymphome, lymphocyte T, cutané
- Lymphome, cellule B, zone marginale
- Mycose fongoïde
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents anti-infectieux
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasiques
- Antimétabolites
- Agents antiviraux
- Produits radiopharmaceutiques
- Inhibiteurs de l'histone désacétylase
- Trastuzumab
- Nivolumab
- Rituximab
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Biosimilaire du trastuzumab HLX02
- Gemcitabine
- Fluorodésoxyglucose F18
- Obinutuzumab
- Pembrolizumab
- Belinostat
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Anticorps monoclonaux
- Daratumumab
- Désoxyglucose
- Romidepsine
Autres numéros d'identification d'étude
- MC1689 (Autre identifiant: Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2018-00149 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 16-009337 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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