Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прямая микроинъекция опухоли и ФДГ-ПЭТ при тестировании лекарственной чувствительности у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой, лимфомой Ходжкина или раком молочной железы IV стадии

22 мая 2025 г. обновлено: Mayo Clinic

Пилотное исследование безопасности и осуществимости скрининга чувствительности in vivo с использованием метода прямой микроинъекции опухоли и ФДГ-ПЭТ

В этом пилотном исследовании фазы I изучаются побочные эффекты прямой микроинъекции опухоли и позитронно-эмиссионной томографии с флюдеоксиглюкозой F-18 (ФДГ-ПЭТ) при проверке чувствительности к лекарственным препаратам у пациентов с неходжкинской лимфомой, лимфомой Ходжкина или раком молочной железы IV стадии, который вернулся после период улучшения или не отвечает на лечение. Введение небольших количеств противораковых препаратов непосредственно в опухоли на коже или в лимфатические узлы, а также диагностические процедуры, такие как ФДГ-ПЭТ, могут помочь показать, какие препараты лучше работают при лечении пациентов с неходжкинской лимфомой, лимфомой Ходжкина или молочной железы. рак.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить безопасность тестирования чувствительности к лекарственным препаратам in vivo у пациентов с раком молочной железы и пациентов с лимфомой (узловые, экстранодальные образования или кожные поражения).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить возможность проведения in vivo тестирования на чувствительность к лекарственным препаратам в этой популяции пациентов.

II. Определить таргетную терапию с потенциальной активностью при рецидивирующей лимфоме и метастатическом раке молочной железы.

III. Оценить профиль нежелательных явлений в каждой популяции пациентов.

СООТВЕТСТВУЮЩИЕ ЦЕЛИ:

I. Для оценки апоптоза в ответ на внутриопухолевую инъекцию с использованием известных биомаркеров (например, по морфологии, анализу Ki-67, каспейса-3 в качестве маркера раннего апоптоза).

II. Чтобы оценить внутриопухолевые биомаркеры, внутриопухолевые клеточные популяции и распределение, определите потенциальные биомаркеры, которые коррелируют с реакцией на терапию на основе индивидуальных методов лечения.

КОНТУР:

Пациенты проходят ФДГ-ПЭТ и получают физиологический раствор внутри очага в 1-й день. Пациенты также получают до пяти дополнительных инъекций гемцитабина гидрохлорида, ромидепсина, белиностата, карфилзомиба, копанлисиба гидрохлорида, ниволумаба, трастузумаба, даратумумаба, обинутузумаба, пембролизумаба или ритуксимаба внутриочагово на исследователя в 1-й день. Через 5 дней пациентам с узловым/экстранодальным новообразованием проводят повторное определение ФДГ-ПЭТ и биопсию (если это клинически возможно). В течение 3-7 дней больным с кожным заболеванием проводят повторную фотосъемку и биопсию.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 3 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >= 18 лет

  • Гистологически подтвержденный рецидив или рефрактерный

    • Неходжкинская лимфома (НХЛ) или лимфома Ходжкина (ХЛ) узловая или экстранодальная опухоль ИЛИ
    • Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ), включая грибовидный микоз (МФ), а также трансформированный МФ ОР

    • Аденокарцинома молочной железы с узловыми или кожными метастазами (стадия 4)

      • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты должны быть невосприимчивыми или непереносимыми к существующим методам лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу для их состояния.
      • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациент не должен быть кандидатом на какую-либо излечивающую терапию или какую-либо известную терапию, продлевающую жизнь.

  • Когорта I: для узловых/экстранодальных новообразований наличие поражений, поддающихся инъекциям, как определено интервенционной радиологией.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Узловая или экстранодальная масса должна быть пальпируемой и легкодоступной; образования, такие как средостение, забрюшинное пространство, твердые органы, участки позвоночника, участки центральной нервной системы (ЦНС) и т. д., НЕ допускаются.

  • Измеряемое заболевание:

    • Для узлового или экстранодального заболевания (лимфома или молочная железа): должно быть не менее 2 поражений, которые имеют >= 20 мм (2,0 см) в наибольшем диаметре при физикальном осмотре и/или при визуализации поперечного сечения и могут быть измерены в двух перпендикулярных измерениях на вычисленное значение. томография ПЭТ-компьютерная томография (КТ); Для когорты I поражения должны поддаваться внутриочаговым инъекциям, как определено интервенционной радиологией (включая опухоли, к которым можно безопасно получить доступ с помощью визуализации и лечить с минимальным риском для соседних структур).
    • Для кожных поражений (лимфома или молочная железа): не менее двух видимых неинфицированных поражений кожи размером более 1 см, поддающихся внутриочаговой инъекции по решению исследователя.
  • Кандидат на дальнейшую терапию и возможность подождать 7 дней до начала следующей системной терапии
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
  • Количество тромбоцитов >= 50 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
  • Международное нормализованное отношение (МНО)/протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 (получено = < 14 дней до регистрации)
  • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче = < 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста
  • Дать письменное информированное согласие
  • Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения
  • Готовы предоставить образцы тканей для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

  • Любое из следующего:

    • Беременные
    • Уход за больными
    • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
  • Системные кортикостероиды между оценкой до и после ПЭТ и биопсией

  • Запрещенные методы лечения и/или терапии

    • Трансплантация аутологичных стволовых клеток (ASCT) = < 12 недель до регистрации
    • Предшествующая химиотерапия = < 2 недель до регистрации
    • Предшествующее лечение нитромочевиной = < 4 недель до регистрации
    • Терапевтические противораковые антитела = < 2 недель до регистрации
    • Радио- или токсиновые иммуноконъюгаты = < 4 недель до регистрации
    • Лучевая терапия области инъекции =< 2 недель до регистрации
    • Серьезная операция =< 2 недель до регистрации
  • Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.

  • Требуется антикоагулянтная терапия, которую нельзя отменить до биопсии.

    • Примечание: исключение, если есть возможность принимать антитромбоцитарные препараты за 7 дней до инъекций и биопсии.
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Низкомолекулярный гепарин (НМГ) будет разрешен для промежуточного лечения при приеме варфарина.
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Гепарин для проходимости катетера без обнаруживаемых лабораторных отклонений от нормы коагуляции будет разрешен.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ФДГ-ПЭТ, прямая микроинъекция опухоли)
Пациенты проходят ФДГ-ПЭТ и получают физиологический раствор внутри очага в 1-й день. Пациенты также получают до пяти дополнительных инъекций гемцитабина гидрохлорида, ромидепсина, белиностата, карфилзомиба, копанлисиба гидрохлорида, ниволумаба, трастузумаба, даратумумаба, обинутузумаба, пембролизумаба или ритуксимаба внутриочагово на исследователя в 1-й день. Через 5 дней пациентам с узловым/экстранодальным новообразованием проводят повторное определение ФДГ-ПЭТ и биопсию (если это клинически возможно). В течение 3-7 дней больным с кожным заболеванием проводят повторную фотосъемку и биопсию.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Белиностат
Вводится внутриочагово
Другие имена:
  • PXD101
  • Белеодак
  • ПД 101
Лекарство: Карфилзомиб
Вводится внутриочагово
Другие имена:
  • Кипролис
  • ПР-171
Лекарство: Копанлисиб гидрохлорид
Вводится внутриочагово
Другие имена:
  • 5-пиримидинкарбоксамид, 2-амино-N-(2,3-дигидро-7-метокси-8-(3-(4-морфолинил)пропокси)имидазо(1,2-C)хиназолин-5-ил)-, гидрохлорид (1:2)
  • Аликопа
  • BAY 80-6946 Дигидрохлорид
  • BAY-80-6946 Дигидрохлорид
  • Копанлисиб дигидрохлорид
Биологический: Даратумумаб
Вводится внутриочагово
Другие имена:
  • Дарзалекс
  • Моноклональное антитело против CD38
  • ХуМакс-CD38
  • JNJ-54767414
Лекарство: Флудеоксиглюкоза F-18
Пройти ФДГ-ПЭТ
Другие имена:
  • 18ФДГ
  • ФДГ
  • флудоксиглюкоза F 18
  • Флудеоксиглюкоза (18F)
  • Флудеоксиглюкоза F18
  • Фтор-18 2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза
  • Фтордезоксиглюкоза F18
Лекарство: Гемцитабина гидрохлорид
Вводится внутриочагово
Другие имена:
  • Гемзар
  • dFdCyd
  • Дифтордезоксицитидина гидрохлорид
  • ФФ 10832
  • ФФ-10832
  • FF10832
  • Гемцитабин гидрохлорид
  • LY-188011
  • LY188011
Биологический: Ниволумаб
Вводится внутриочагово
Другие имена:
  • БМС-936558
  • МДС-1106
  • НИВО
  • ОНО-4538
  • Опдиво
  • CMAB819
  • Биоаналог ниволумаба CMAB819
Биологический: Обинутузумаб
Вводится внутриочагово
Другие имена:
  • Газива
  • РО5072759
  • GA101
  • Моноклональное антитело к CD20 R7159
  • ГА-101
  • huMAB (CD20)
  • R7159
  • РО 5072759
  • РО-5072759
Биологический: Пембролизумаб
Вводится внутриочагово
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Ламбролизумаб
  • СЧ 900475
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
Пройти ФДГ-ПЭТ
Другие имена:
  • Медицинская визуализация, позитронно-эмиссионная томография
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
  • протонная магнитно-резонансная спектроскопия
Биологический: Ритуксимаб
Вводится внутриочагово
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • АВР 798
  • БИ 695500
  • Моноклональное антитело C2B8
  • Химерное антитело к CD20
  • КТ-П10
  • ИДЭК-102
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • ПФ-05280586
  • Ритуксимаб АББС
  • Ритуксимаб Биоаналог ABP 798
  • Ритуксимаб Биоаналог BI 695500
  • Биоаналог ритуксимаба CT-P10
  • Биоаналог ритуксимаба GB241
  • Биоаналог ритуксимаба IBI301
  • Биоаналог ритуксимаба JHL1101
  • Биоаналог ритуксимаба PF-05280586
  • Биоаналог ритуксимаба RTXM83
  • Биоаналог ритуксимаба SAIT101
  • Биоаналог ритуксимаба SIBP-02
  • биоаналог ритуксимаба TQB2303
  • ритуксимаб-abbs
  • RTXM83
  • Труксима
Лекарство: Ромидепсин
Вводится внутриочагово
Другие имена:
  • Депсипептид
  • ФК228
  • FR901228
  • Истодакс
  • Антибиотик ФР 901228
  • N-[(3S,4E)-3-гидрокси-7-меркапто-1-оксо-4-гептенил]-D-валил-D-цистеинил-(2Z)-2-амино-2-бутеноил-L-валин, (4->1) лактон, циклический
Другой: Физиологический раствор
Вводится внутриочагово
Другие имена:
  • Хлорид натрия 0,9%
  • ИЗОТОНИЧЕСКИЙ РАСТВОР ХЛОРИДА НАТРИЯ
Биологический: Трастузумаб
Вводится внутриочагово
Другие имена:
  • Герцептин
  • АВР 980
  • ALT02
  • Анти-c-ERB-2
  • Моноклональное антитело против c-erbB2
  • Анти-ERB-2
  • АнтиэрбБ-2
  • Моноклональное антитело против erbB2
  • Моноклональное антитело против HER2/c-erbB2
  • Анти-p185-HER2
  • c-erb-2 Моноклональное антитело
  • Моноклональное антитело HER2
  • Биоаналог Герцептина PF-05280014
  • Герцептин Трастузумаб Биоаналог PF-05280014
  • Герцума
  • MoAb HER2
  • Моноклональное антитело c-erb-2
  • Оживри
  • Навязчивый
  • ПФ-05280014
  • rhuMAb HER2
  • РО0452317
  • СБ3
  • Биоаналог трастузумаба ABP 980
  • Биоаналог трастузумаба ALT02
  • биоаналог трастузумаба EG12014
  • Биоаналог трастузумаба HLX02
  • Биоаналог трастузумаба PF-05280014
  • Биоаналог трастузумаба SB3
  • Трастузумаб-дкст
  • Трастузумаб-dttb
  • Трастузумаб-pkrb
  • Тразимера
  • Канджинти
  • Биоаналог трастузумаба SIBP-01
  • Трастузумаб-аннс
  • Трастузумаб-qyyp

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения лекарственной чувствительности, измеряемая кожной реакцией в месте инъекции
Временное ограничение: До 3 месяцев
Кожные реакции будут оцениваться с использованием активной версии Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) Программы оценки терапии рака (CTEP) и будут состоять из любых связанных с лечением болей 3-й степени или выше, кожных или подкожных заболеваний. Уровень заболеваемости кожными реакциями будет оцениваться путем деления числа пациентов с реакциями на общее количество пациентов, поддающихся оценке, для каждого типа заболевания. Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной частоты заболеваемости.
До 3 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осуществимость
Временное ограничение: До 3 месяцев
Для когорты I (группы A и B) и когорты II (группа D): исследование будет считаться осуществимым, если не менее 70% включенных в него пациентов завершат оценку инъекции и ответа. Уровень выполнимости будет оцениваться путем деления количества завершенных пациентов на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной степени осуществимости. Для когорты II (группа C): будет оцениваться степень осуществимости устройства в зависимости от того, сможет ли оно воздействовать на пораженные лимфатические узлы не менее чем в 50% случаев. Уровень выполнимости будет оцениваться путем деления количества завершенных пациентов на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной степени осуществимости.
До 3 месяцев
Частота ответа узлового заболевания
Временное ограничение: До 5 дней после инъекции
Определяется как снижение стандартизированной величины поглощения (SUV) поглощения на 25% в месте инъекции. Будет оцениваться по количеству мест инъекций с ответами, деленному на общее количество мест инъекций. Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной общей частоты ответов.
До 5 дней после инъекции
Частота кожных реакций на основе модифицированного балла Инструмента взвешенной оценки тяжести
Временное ограничение: До 7 дней после инъекции
Будет оцениваться по количеству мест инъекций с ответами, деленному на общее количество мест инъекций. Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной общей частоты ответов.
До 7 дней после инъекции
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 3 месяцев
Будет оцениваться с использованием активной версии CTCAE CTEP. Максимальная степень для каждого типа нежелательных явлений будет регистрироваться для каждого пациента, а таблицы частот будут рассмотрены для определения закономерностей.
До 3 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Апоптоз в ответ на внутриопухолевую инъекцию
Временное ограничение: До 3 месяцев
Будут оценивать с помощью морфологии (доказательства некроза), иммуногистохимического измерения Ki67 (маркер клеточной пролиферации) и расщепленного Caspace-3.
До 3 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Grzegorz S. Nowakowski, M.D., Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1689 (Другой идентификатор: Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2018-00149 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 16-009337 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться