- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03432741
Directe tumormicro-injectie en FDG-PET bij het testen van geneesmiddelgevoeligheid bij patiënten met recidiverend of refractair non-hodgkinlymfoom, hodgkinlymfoom of stadium IV borstkanker
Pilot veiligheids- en haalbaarheidsstudie van een in vivo gevoeligheidsscherm met behulp van een directe tumor-micro-injectietechniek en FDG-PET
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Recidiverend Hodgkin-lymfoom
- Refractair Hodgkin-lymfoom
- Recidiverend non-Hodgkin-lymfoom
- Refractair non-Hodgkin-lymfoom
- Recidiverend mammacarcinoom
- Terugkerende Mycose Fungoides
- Recidiverend primair cutaan T-cel non-Hodgkin-lymfoom
- Stadium IV Borstkanker AJCC v6 en v7
- Adenocarcinoom van de borst
- Gemetastaseerd borstcarcinoom
- Refractair borstcarcinoom
- Refractaire Mycosis Fungoides
- Refractair primair cutaan T-cel non-Hodgkin-lymfoom
- Refractair lymfoom in de marginale zone
Interventie / Behandeling
- Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
- Geneesmiddel: Belinostaat
- Geneesmiddel: Carfilzomib
- Geneesmiddel: Copanlisib Hydrochloride
- Biologisch: Daratumumab
- Geneesmiddel: Fludeoxyglucose F-18
- Geneesmiddel: Gemcitabinehydrochloride
- Biologisch: Nivolumab
- Biologisch: Obinutuzumab
- Biologisch: Pembrolizumab
- Procedure: Positronemissietomografie
- Biologisch: Rituximab
- Geneesmiddel: Romidepsin
- Ander: Zoutoplossing
- Biologisch: Trastuzumab
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Beoordelen van de veiligheid van in vivo testen op geneesmiddelgevoeligheid bij patiënten met borstkanker en patiënten met lymfoom (nodale, extranodale massa's of huidlaesies).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Het beoordelen van de haalbaarheid van in vivo in-host testen op geneesmiddelgevoeligheid bij deze patiëntenpopulatie.
II. Om gerichte therapieën te identificeren met potentiële activiteit bij recidiverend lymfoom en uitgezaaide borstkanker.
III. Om het bijwerkingenprofiel binnen elke patiëntenpopulatie te evalueren.
CORRELATIEVE DOELSTELLINGEN:
I. Om te beoordelen op apoptose als reactie op intratumorale injectie met behulp van bekende biomarkers (bijv. door morfologie, Ki-67, caspace-3 assay als een marker van vroege apoptose).
II. Om intratumorale biomarkers, intratumorale celpopulaties en distributie te evalueren, identificeert u potentiële biomarkers die correleren met respons op therapie op basis van individuele therapieën.
OVERZICHT:
Patiënten ondergaan FDG-PET en krijgen op dag 1 intralaesionaal zoutoplossing. Patiënten krijgen ook tot vijf extra injecties van gemcitabine hydrochloride, romidepsin, belinostat, carfilzomib, copanlisib hydrochloride, nivolumab, trastuzumab, daratumumab, obinutuzumab, pembrolizumab of rituximab intralaesioneel per onderzoeker op dag 1. Vijf dagen later ondergaan patiënten met nodale/extranodale massa een herstadiëring van FDG-PET en biopsie (indien klinisch haalbaar). Binnen 3-7 dagen ondergaan patiënten met een huidaandoening herstadiëringsfotografie en biopsie.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 3 maanden opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >= 18 jaar
Histologisch bewezen recidiverend of refractair
- Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of Hodgkin-lymfoom (HL) nodale of extranodale massa OF
- Cutaan T-cellymfoom (CTCL) inclusief mycosis fungoides (MF), evenals getransformeerde MF OR
Adenocarcinoom van de borst met nodale of huidmetastasen (stadium 4)
- OPMERKING: Patiënten moeten refractair zijn voor of intolerant zijn voor bestaande therapie(ën) waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden voor hun aandoening
- OPMERKING: De patiënt mag geen kandidaat zijn voor een curatieve therapie of een bekende levensverlengende therapie
Cohort I: voor nodale/extranodale massa, aanwezigheid van laesies die vatbaar zijn voor injecties zoals bepaald door interventionele radiologie
- OPMERKING: Nodale of extranodale massa moet voelbaar en gemakkelijk toegankelijk zijn; massa's zoals mediastinum, retroperitoneum, in vaste organen, spinale sites, sites van het centrale zenuwstelsel (CZS), enz., zijn NIET toegestaan
Meetbare ziekte:
- Voor nodale of extranodale ziekte (lymfoom of borst): moet ten minste 2 laesies hebben die >= 20 mm (2,0 cm) in de langste diameter zijn bij lichamelijk onderzoek en/of op beeldvorming in dwarsdoorsnede en meetbaar in twee loodrechte dimensies per berekende tomografie PET-computertomografie (CT); Voor Cohort I moeten de laesies vatbaar zijn voor intralaesionale injecties zoals bepaald door interventionele radiologie (inclusief tumoren die veilig toegankelijk zijn met behulp van beeldvormingsbegeleiding en behandeld met minimaal risico voor aangrenzende structuren)
- Voor huidlaesies (lymfoom of borst): ten minste twee zichtbare, niet-geïnfecteerde huidlaesies die groter zijn dan 1 cm en vatbaar zijn voor intralaesionale injectie zoals bepaald door de onderzoeker
- Kandidaat voor verdere therapie en in staat om 7 dagen te wachten voor de start van de volgende systemische therapie
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
- Aantal bloedplaatjes >= 50.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
- Internationale genormaliseerde ratio (INR)/protrombinetijd (PT) =< 1,5 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
- Negatieve zwangerschapstest in serum of urine gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen in de vruchtbare leeftijd
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up
- Bereid om weefselmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
Uitsluitingscriteria:
Een van de volgende:
- Zwangere personen
- Verpleegkundige personen
- Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
- Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
- Systemische corticosteroïden tussen pre-PET en post-PET evaluatie en biopsie
Verboden behandelingen en of therapieën
- Autologe stamceltransplantatie (ASCT) =< 12 weken voor aanmelding
- Voorafgaande chemotherapie =< 2 weken voorafgaand aan registratie
- Voorafgaande behandeling met nitrosurea =< 4 weken voor aanmelding
- Therapeutische antistoffen tegen kanker =< 2 weken voor registratie
- Radio- of toxine-immunoconjugaten =< 4 weken voor registratie
- Bestraling van het geïnjecteerde gebied =< 2 weken voor aanmelding
- Grote operatie =< 2 weken voor aanmelding
- Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
Vereist antistolling die niet kan worden stopgezet voorafgaand aan biopsie
- Opmerking: Uitzondering indien plaatjesaggregatieremmers 7 dagen voorafgaand aan de injecties en biopsie kunnen worden vastgehouden
- OPMERKING: Heparine met een laag molecuulgewicht (LMWH) is toegestaan voor overbrugging bij gebruik van warfarine
- OPMERKING: Heparine voor lijndoorgankelijkheid zonder detecteerbare laboratoriumafwijkingen voor coagulatie is toegestaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (FDG-PET, directe tumor micro-injectie)
Patiënten ondergaan FDG-PET en krijgen op dag 1 intralaesionaal zoutoplossing.
Patiënten krijgen ook tot vijf extra injecties van gemcitabine hydrochloride, romidepsin, belinostat, carfilzomib, copanlisib hydrochloride, nivolumab, trastuzumab, daratumumab, obinutuzumab, pembrolizumab of rituximab intralaesioneel per onderzoeker op dag 1.
Vijf dagen later ondergaan patiënten met nodale/extranodale massa een herstadiëring van FDG-PET en biopsie (indien klinisch haalbaar).
Binnen 3-7 dagen ondergaan patiënten met een huidaandoening herstadiëringsfotografie en biopsie.
|
Correlatieve studies
Intralesionaal gegeven
Andere namen:
Intralesionaal gegeven
Andere namen:
Intralesionaal gegeven
Andere namen:
Intralesionaal gegeven
Andere namen:
Onderga FDG-PET
Andere namen:
Intralesionaal gegeven
Andere namen:
Intralesionaal gegeven
Andere namen:
Intralesionaal gegeven
Andere namen:
Intralesionaal gegeven
Andere namen:
Onderga FDG-PET
Andere namen:
Intralesionaal gegeven
Andere namen:
Intralesionaal gegeven
Andere namen:
Intralesionaal gegeven
Andere namen:
Intralesionaal gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van geneesmiddelgevoeligheid zoals gemeten door huidreactie op de injectieplaats
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Huidreacties zullen worden beoordeeld met behulp van de actieve versie van het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) en zullen bestaan uit behandelingsgerelateerde pijn, huid- of onderhuidaandoeningen van graad 3 of hoger.
De incidentie van huidreacties wordt geschat door het aantal patiënten met reacties te delen door het totale aantal evalueerbare patiënten per ziektetype.
Exacte binominale 95% betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke incidentiepercentage worden berekend.
|
Tot 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Voor cohort I (armen A & B) en cohort II (arm D): De studie zal als haalbaar worden beschouwd als ten minste 70% van de ingeschreven patiënten de injectie- en responsevaluatie voltooit.
Het haalbaarheidspercentage wordt geschat door het aantal voltooide patiënten gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten.
Exacte binominale 95% betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke haalbaarheidspercentage worden berekend.
Voor Cohort II (Arm C): Het haalbaarheidspercentage zal worden geëvalueerd voor het apparaat om na te gaan of het apparaat in ten minste 50% van de tijd de aangetaste lymfeklieren kan bereiken.
Het haalbaarheidspercentage wordt geschat door het aantal voltooide patiënten gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten.
Exacte binominale 95% betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke haalbaarheidspercentage worden berekend.
|
Tot 3 maanden
|
|
Responspercentage nodale ziekte
Tijdsspanne: Tot 5 dagen na injectie
|
Gedefinieerd als een afname van de opname van de gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) met 25% op de injectieplaats.
Wordt geschat door het aantal injectieplaatsen met respons gedeeld door het totale aantal geïnjecteerde plaatsen.
Exacte binominale 95%-betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke totale responspercentage worden berekend.
|
Tot 5 dagen na injectie
|
|
Cutaan responspercentage op basis van de gewijzigde Severity Weighted Assessment Tool-score
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na injectie
|
Wordt geschat door het aantal injectieplaatsen met respons gedeeld door het totale aantal geïnjecteerde plaatsen.
Exacte binominale 95%-betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke totale responspercentage worden berekend.
|
Tot 7 dagen na injectie
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Zal worden geëvalueerd met behulp van de CTEP actieve versie van de CTCAE.
De maximale graad voor elk type bijwerking zal voor elke patiënt worden geregistreerd en frequentietabellen zullen worden bekeken om patronen te bepalen.
|
Tot 3 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Apoptose als reactie op intratumorale injectie
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Zal beoordelen met behulp van morfologie (bewijs van necrose), meting door immunohistochemie van Ki67 (een marker van celproliferatie) en gesplitste Caspace-3.
|
Tot 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Grzegorz S. Nowakowski, M.D., Mayo Clinic
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Infecties
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, B-cel
- Bacteriële infecties en mycosen
- Herhaling
- Carcinoom
- Borstneoplasmata
- Lymfoom
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Ziekte van Hodgkin
- Lymfoom, T-cel
- Mycosen
- Lymfoom, T-cel, huid
- Lymfoom, B-cel, marginale zone
- Mycose Fungoides
- Immuun Checkpoint-remmers
- Anti-infectieuze middelen
- Antibiotica, antineoplastisch
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Antivirale middelen
- Radiofarmaceutica
- Histone-deacetylaseremmers
- Trastuzumab
- Nivolumab
- Rituximab
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Trastuzumab-biosimilar HLX02
- Gemcitabine
- Fluordeoxyglucose F18
- Obinutuzumab
- Pembrolizumab
- Belinostat
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Antilichamen, monoklonaal
- Daratumumab
- Deoxyglucose
- Romidepsine
Andere studie-ID-nummers
- MC1689 (Andere identificatie: Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2018-00149 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 16-009337 (Andere identificatie: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .