Identification de nouveaux marqueurs pronostiques du cancer du sein. (PROBREAST)

Suite à un diagnostic de cancer du sein, les défis les plus immédiats dans la prise en charge des patientes sont la détermination du pronostic et l'identification de la thérapie systémique néoadjuvante et adjuvante la plus appropriée. Les indicateurs pour évaluer le risque de rechute ou de métastase pendant le traitement sont encore largement insuffisants, une situation qui ne permet pas d'ajuster précisément le traitement, entraînant souvent des effets secondaires lourds. Afin de minimiser les effets secondaires et les risques des thérapies, il est donc nécessaire de découvrir de nouveaux marqueurs qui permettraient d'évaluer de manière fiable le pronostic des patientes diagnostiquées avec un cancer du sein.

L'approche utilisée ici pour découvrir de nouveaux marqueurs pronostiques repose sur une stratégie originale développée par les chercheurs associés à ce projet et publiée dans les contextes respectifs du cancer du poumon, de la leucémie aiguë lymphoblastique et du lymphome. En effet, les anomalies génétiques et la dérégulation des systèmes contrôlant l'expression de programmes géniques spécifiques conduisent non seulement à l'extinction anormale de gènes normalement actifs, mais sont également responsables de l'activation aberrante de gènes qui normalement devraient rester silencieux. Les chercheurs ont récemment démontré que tout type de malignité est associé à l'expression ectopique de ces gènes normalement silencieux, y compris les gènes de la lignée germinale mâle. L'étude approfondie de ces expressions géniques aberrantes et la recherche de corrélations et d'associations avec les données cliniques et biologiques des tumeurs montrent que l'expression de certains de ces gènes et la présence de leurs produits sont de bons indicateurs de l'agressivité tumorale.

Les investigateurs proposent ici d'appliquer la même approche pour la recherche de nouveaux marqueurs pronostiques dans le cas du cancer du sein. Une analyse préalable des tumeurs du sein, dont les données de transcriptome sont accessibles au public, a identifié un certain nombre de gènes spécifiques aux tissus, y compris les gènes de la lignée germinale et du placenta, fréquemment activés dans le cancer du sein. Sur la base de nos observations passées, notre hypothèse est que certains d'entre eux pourraient refléter directement le niveau d'agressivité tumorale et pourraient donc être utilisés comme biomarqueurs pronostiques.

L'objectif de ce travail sera de rechercher la valeur pronostique de ces gènes en utilisant les échantillons collectés dans cette cohorte de patients pour détecter leur activation et de corréler ces activations aberrantes avec les données anatomopathologiques de la tumeur, ainsi qu'avec le clinico -données biologiques et suivi des patients.