Identifikace nových prognostických markerů pro rakovinu prsu. (PROBREAST)

Po diagnóze karcinomu prsu jsou nejbezprostřednějšími problémy v léčbě pacientky stanovení prognózy a identifikace nejvhodnější neoadjuvantní a adjuvantní systémové terapie. Indikátory pro hodnocení rizika relapsu nebo metastáz v průběhu léčby jsou stále převážně nedostatečné, situace neumožňuje přesně upravit léčbu, což často vede k závažným vedlejším účinkům. Pro minimalizaci vedlejších účinků a rizik terapií je proto nutné objevit nové markery, které by nám umožnily spolehlivě posoudit prognózu pacientek s diagnostikovaným karcinomem prsu.

Zde použitý přístup k objevování nových prognostických markerů je založen na originální strategii vyvinuté výzkumníky spojenými s tímto projektem a publikované v příslušných kontextech rakoviny plic, akutní lymfoblastické leukémie a lymfomu. Genetické abnormality a deregulace systémů kontrolujících expresi specifických genových programů vedou nejen k abnormálnímu vymírání normálně aktivních genů, ale jsou také zodpovědné za aberantní aktivaci genů, které by normálně měly zůstat tiché. Výzkumníci nedávno prokázali, že jakýkoli typ malignity je spojen s ektopickou expresí těchto normálně tichých genů, včetně genů mužské zárodečné linie. Hloubkové studium těchto aberantních genových expresí a hledání korelací a asociací s klinickými a biologickými daty nádorů ukazuje, že exprese některých z těchto genů a přítomnost jejich produktů jsou dobrými indikátory agresivity nádorů.

Výzkumníci zde navrhují použít stejný přístup pro hledání nových prognostických markerů v případě rakoviny prsu. Předchozí analýza nádorů prsu, jejichž transkriptomová data jsou veřejně dostupná, identifikovala řadu tkáňově specifických genů, včetně genů zárodečné linie a placenty, které se často aktivují u rakoviny prsu. Na základě našich minulých pozorování je naší hypotézou, že některé z nich mohou přímo odrážet úroveň agresivity nádoru, a mohly by tedy být použity jako prognostické biomarkery.

Cílem této práce bude hledat prognostickou hodnotu těchto genů pomocí vzorků odebraných v této kohortě pacientů k detekci jejich aktivace a korelaci těchto aberantních aktivací s anatomickými patologickými daty nádoru, jakož i s klinickými údaji. -biologická data a sledování pacienta.