Identificação de Novos Marcadores Prognósticos para Câncer de Mama. (PROBREAST)

Após o diagnóstico de câncer de mama, os desafios mais imediatos no manejo do paciente são a determinação do prognóstico e a identificação da terapia sistêmica neoadjuvante e adjuvante mais adequada. Os indicadores para avaliar o risco de recidiva ou metástase durante o tratamento ainda são amplamente insuficientes, situação que não permite ajustar com precisão o tratamento, levando muitas vezes a fortes efeitos colaterais. Para minimizar os efeitos colaterais e os riscos das terapias, é necessário, portanto, descobrir novos marcadores que permitam avaliar com segurança o prognóstico de pacientes com diagnóstico de câncer de mama.

A abordagem aqui utilizada para a descoberta de novos marcadores prognósticos assenta numa estratégia original desenvolvida pelos investigadores associados a este projeto e publicada nos respetivos contextos de cancro do pulmão, leucemia linfoblástica aguda e linfoma. De fato, as anormalidades genéticas e a desregulação dos sistemas que controlam a expressão de programas gênicos específicos não apenas levam à extinção anormal de genes normalmente ativos, mas também são responsáveis ​​pela ativação aberrante de genes que normalmente deveriam permanecer silenciosos. Os investigadores demonstraram recentemente que qualquer tipo de malignidade está associado à expressão ectópica destes genes normalmente silenciosos, incluindo genes da linhagem germinativa masculina. O estudo aprofundado dessas expressões gênicas aberrantes e a busca de correlações e associações com os dados clínicos e biológicos dos tumores mostram que a expressão de alguns desses genes e a presença de seus produtos são bons indicadores da agressividade tumoral.

Os pesquisadores propõem aqui aplicar a mesma abordagem para a busca de novos marcadores prognósticos no caso do câncer de mama. Uma análise prévia de tumores de mama, dos quais os dados do transcriptoma estão disponíveis publicamente, identificou uma série de genes específicos de tecidos, incluindo os genes da linhagem germinativa e da placenta, frequentemente ativados no câncer de mama. Com base em nossas observações anteriores, nossa hipótese é que alguns deles podem refletir diretamente o nível de agressividade do tumor e, portanto, podem ser usados ​​como biomarcadores prognósticos.

O objetivo deste trabalho será buscar o valor prognóstico destes genes utilizando as amostras coletadas nesta coorte de pacientes para detectar sua ativação e correlacionar estas ativações aberrantes com os dados anatomopatológicos do tumor, bem como com a clínica -dados biológicos e acompanhamento do paciente.