Identifizierung neuer prognostischer Marker für Brustkrebs. (PROBREAST)

Nach einer Diagnose von Brustkrebs sind die unmittelbarsten Herausforderungen im Patientenmanagement die Bestimmung der Prognose und die Identifizierung der am besten geeigneten neoadjuvanten und adjuvanten systemischen Therapie. Indikatoren zur Einschätzung des Risikos eines Rückfalls oder einer Metastasierung während der Behandlung sind noch weitgehend unzureichend, eine Situation, die es nicht erlaubt, die Behandlung genau anzupassen, was oft zu schweren Nebenwirkungen führt. Um die Nebenwirkungen und Risiken von Therapien zu minimieren, ist es daher notwendig, neue Marker zu entdecken, die es uns ermöglichen, die Prognose von Patientinnen mit der Diagnose Brustkrebs zuverlässig einzuschätzen.

Der hier verwendete Ansatz zur Entdeckung neuer prognostischer Marker basiert auf einer originellen Strategie, die von den an diesem Projekt beteiligten Forschern entwickelt und in den jeweiligen Kontexten von Lungenkrebs, akuter lymphoblastischer Leukämie und Lymphom veröffentlicht wurde. Tatsächlich führen genetische Anomalien und Deregulierung der Systeme, die die Expression spezifischer Genprogramme kontrollieren, nicht nur zum abnormalen Aussterben von normalerweise aktiven Genen, sondern sind auch für die fehlerhafte Aktivierung von Genen verantwortlich, die normalerweise stumm bleiben sollten. Die Forscher haben kürzlich gezeigt, dass jede Art von Malignität mit der ektopischen Expression dieser normalerweise stillen Gene, einschließlich der Gene der männlichen Keimbahn, verbunden ist. Die eingehende Untersuchung dieser abweichenden Genexpressionen und die Suche nach Korrelationen und Assoziationen mit den klinischen und biologischen Daten der Tumore zeigen, dass die Expression einiger dieser Gene und das Vorhandensein ihrer Produkte gute Indikatoren für die Tumoraggressivität sind.

Die Forscher schlagen hier vor, den gleichen Ansatz für die Suche nach neuen prognostischen Markern bei Brustkrebs anzuwenden. Eine frühere Analyse von Brusttumoren, deren Transkriptomdaten öffentlich zugänglich sind, hat eine Reihe von gewebespezifischen Genen identifiziert, einschließlich der Keimbahn- und Plazenta-Gene, die häufig bei Brustkrebs aktiviert werden. Basierend auf unseren früheren Beobachtungen ist unsere Hypothese, dass einige von ihnen direkt das Ausmaß der Tumoraggressivität widerspiegeln und daher als prognostische Biomarker verwendet werden könnten.

Das Ziel dieser Arbeit wird es sein, den prognostischen Wert dieser Gene zu untersuchen, indem die in dieser Kohorte von Patienten gesammelten Proben verwendet werden, um ihre Aktivierung nachzuweisen und diese abweichenden Aktivierungen mit den anatomopathologischen Daten des Tumors sowie mit dem Clinico zu korrelieren -biologische Daten und Patientennachsorge.