Essai Scrambler pour la douleur dans le NMOSD

Le trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD) est une maladie auto-immune rare du système nerveux central qui affecte de manière disproportionnée les non-Caucasiens et les femmes,1,2 et dont la prévalence mondiale est estimée entre 0,52 et 4,4/100 000.3 Le NMOSD provoque préférentiellement des attaques inflammatoires récurrentes dans les nerfs optiques et la moelle épinière, entraînant la cécité, la paralysie et la mort. Malgré ces conséquences dévastatrices de la maladie, les patients ont signalé que la douleur est l'un des symptômes les plus répandus et les plus débilitants et qu'elle a un impact sur l'humeur, la mobilité et la qualité de vie (QoL). En particulier, la douleur neuropathique centrale (CNP) est omniprésente, sévère, réfractaire au traitement et affecte 62 à 91 % des patients atteints de NMOSD. Le CNP est décrit comme une sensation de brûlure, de poignardage, de tir, de picotement ou de compression angoissante qui est pénible, persistante et incapacitante.13,14 La présence de CNP dans le NMOSD est une conséquence directe de la destruction ciblée à médiation immunitaire de la moelle épinière et peut être influencée par l'étendue et l'emplacement de la lésion : les lésions du NMOSD sont généralement transversales, impliquant à la fois la matière grise centrale et les cornes dorsales. Les cornes dorsales sont innervées par des fibres primaires ascendantes qui transmettent des informations sensorielles au cerveau. Les dommages à la matière grise centrale dans le NMOSD entraînent des dommages astrocytaires et une nécrose des tissus, perturbant ainsi les voies sensorielles de la douleur allant et venant du cerveau. En conséquence de l'activité spontanée continue survenant à la périphérie, les neurones survivants développent une activité de fond accrue et des réponses accrues aux impulsions nerveuses ascendantes, y compris une stimulation tactile normalement inoffensive. Un mécanisme supplémentaire de CNP implique une sensibilisation périphérique des fibres C ascendantes non myélinisées interprétées par le cerveau comme une douleur persistante, signe caractéristique d'un processus inflammatoire de la moelle épinière.

Le CNP spinal se présente généralement des semaines à des mois après la lésion de la moelle, longtemps après la blessure aiguë, et peut être le résultat de modifications secondaires dues à la réorganisation des circuits endommagés du système somatosensoriel. La CNP survient au niveau de la lésion de la moelle épinière et en dessous, et peut persister pendant des années, des décennies ou tout au long de la vie du patient. Comme pour les douleurs neuropathiques d'autres étiologies, les médicaments les plus fréquemment utilisés pour son traitement dans les NMOSD sont les antiépileptiques, les antidépresseurs et les anti-inflammatoires non stéroïdiens. Des études descriptives sur le NMOSD ont reconnu l'effet inadéquat de ces médicaments, entraînant une utilisation fréquente d'opioïdes en percée. De plus, les effets secondaires de ces médicaments, en particulier à des doses plus élevées, sont indépendamment associés à la fatigue.

Scrambler est un type d'électrostimulation transcutanée (TENS) qui utilise la stimulation des nerfs périphériques pour modifier les réponses sensorielles ascendantes dans la moelle épinière. Les impulsions électriques sont transmises via des électrodes de surface placées autour de la zone douloureuse. Les unités TENS traditionnelles tirent parti de la théorie du contrôle de porte dans laquelle la stimulation des fibres A-delta environnantes atténue les signaux de douleur entrants. La thérapie Scrambler fournit une stimulation supplémentaire des fibres C sensorielles ascendantes qui imitent les potentiels d'action nerveux normaux dans le but de réorganiser les voies de signalisation inadaptées. La théorie derrière le traitement Scrambler est que les formes d'onde "brouillées" - au lieu de formes d'onde identiques répétitives dans le TENS traditionnel - sont dynamiquement assemblées en chaînes d'informations qui sont interprétées par le cerveau pour remplacer la douleur par des informations "sans douleur". Contrairement à la thérapie TENS traditionnelle qui ne procure qu'un soulagement de la douleur à court terme, des études avec la thérapie Scrambler dans la neuropathie périphérique suggèrent que les patients peuvent avoir une douleur considérablement réduite ou être sans douleur jusqu'à 3 mois après une série de traitements, et que le suivi les traitements peuvent nécessiter moins de séances pour un soulagement continu.

Cette étude est un essai randomisé en simple aveugle et contrôlé par simulation de patients atteints de troubles du spectre de la neuromyélite optique qui ont une douleur neuropathique centrale utilisant la thérapie Scrambler ajoutée à des médicaments empiriques standardisés en utilisant les résultats rapportés par les patients pour déterminer si la thérapie Scrambler est un traitement complémentaire faisable et efficace de la douleur neuropathique chronique.

Cet essai recrutera vingt-deux patients adultes diagnostiqués avec NMOSD qui ont une douleur neuropathique chronique malgré un traitement empirique avec un antiépileptique, un antidépresseur, un opioïde et/ou un médicament AINS. Les patients seront randomisés 1: 1 pour subir une thérapie Scrambler ou une simulation en aveugle quotidiennement pendant 10 jours. Les principaux résultats seront l'acceptabilité et la faisabilité. Le résultat secondaire sera l'efficacité mesurée par une variation des scores de douleur de plus de deux points enregistrés quotidiennement par le patient à l'aide d'une échelle visuelle analogique à 11 points ; la qualité de vie (QoL), la fonction neurologique, l'anxiété, la dépression, les troubles du sommeil et la douleur seront également évalués au départ, à la fin du traitement et à 4 et 8 semaines après la fin du traitement. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la thérapie Scrambler sera une intervention acceptable, réalisable et efficace qui réduit considérablement la douleur chez les patients atteints de trouble du spectre de la neuromyélite optique.