Scrambler Trial for Pain i NMOSD

Neuromyelit optica spectrum disorder (NMOSD) är en sällsynt autoimmun sjukdom i centrala nervsystemet som oproportionerligt drabbar icke-kaukasier och kvinnor,1,2 och har en världsomspännande prevalens uppskattad till 0,52 till 4,4/100 000,3 NMOSD orsakar företrädesvis återkommande inflammatoriska attacker i synnerverna och ryggmärgen, vilket leder till blindhet, förlamning och död. Trots dessa förödande konsekvenser av sjukdomen har patienter rapporterat att smärta är ett av de vanligaste och försvagande symtomen och påverkar humör, rörlighet och livskvalitet (QoL). I synnerhet är central neuropatisk smärta (CNP) genomgripande, svår, svårbehandlad och drabbar 62-91 % av patienterna med NMOSD. CNP beskrivs som en plågsam brännande, stickande, skjutande, stickande eller klämmande känsla som är plågsam, ihållande och invalidiserande.13,14 Närvaron av CNP i NMOSD är en direkt konsekvens av riktad immunförmedlad förstörelse av ryggmärgen och kan påverkas av lesionsspann och lokalisering: NMOSD-lesioner är i allmänhet tvärgående och involverar både den centrala grå substansen och dorsala horn. De dorsala hornen innerveras av primära stigande fibrer som förmedlar sensorisk information till hjärnan. Skador på den centrala grå substansen i NMOSD leder till astrocytisk skada och vävnadsnekros, vilket stör sensoriska smärtkanaler som går till och från hjärnan. Som en konsekvens av pågående spontan aktivitet som uppstår i periferin, utvecklar överlevande neuroner ökad bakgrundsaktivitet och ökade svar på stigande nervimpulser, inklusive normalt ofarlig taktil stimulering. En ytterligare mekanism för CNP involverar perifer sensibilisering av icke-myeliniserade stigande C-fibrer som tolkas av hjärnan som ihållande smärta, ett karakteristiskt tecken på en inflammatorisk process i ryggmärgen.

Spinal CNP uppträder vanligtvis veckor till månader efter att sladdskadan har inträffat, långt efter den akuta skadan, och kan vara resultatet av sekundära förändringar på grund av omorganisering av skadade kretsar i det somatosensoriska systemet. CNP förekommer vid och under ryggmärgsskadan och kan kvarstå i år, årtionden eller under hela patientens liv. Liksom med neuropatisk smärta från andra etiologier är de mest använda läkemedlen för dess behandling vid NMOSD antiepileptika, antidepressiva medel och icke-steroida antiinflammatoriska medel. Beskrivande studier i NMOSD erkände den otillräckliga effekten av dessa mediciner, vilket resulterade i frekvent banbrytande opioidanvändning. Dessutom är biverkningar från dessa mediciner, särskilt vid högre doser, oberoende förknippade med trötthet.

Scrambler är en typ av transkutan elektrostimulering (TENS) som använder perifer nervstimulering för att modifiera stigande sensoriska svar i ryggmärgen. Elektriska impulser överförs via ytelektroder placerade runt smärtområdet. Traditionella TENS-enheter drar fördel av Gate Control Theory där stimulering av omgivande A-delta fibrer dämpar inkommande smärtsignaler. Scramblerterapi ger ytterligare stimulering av stigande sensoriska C-fibrer som imiterar normala nervaktionspotentialer med avsikten att omorganisera maladaptiva signalvägar. Teorin bakom Scrambler-behandling är att "förvrängda" vågformer - istället för repetitiva identiska vågformer i traditionella TENS - är dynamiskt sammansatta till strängar av information som tolkas av hjärnan för att ersätta smärta med "no-pain" information. I motsats till traditionell TENS-terapi som endast ger kortvarig smärtlindring, tyder studier med Scrambler-terapi vid perifer neuropati på att patienter kan ha signifikant minskad smärta eller vara smärtfria i upp till 3 månader efter en serie behandlingar, och att uppföljning behandlingar kan kräva färre sessioner för fortsatt lindring.

Denna studie är en randomiserad enkelblindad, skenkontrollerad studie av patienter med neuromyelit Optica Spectrum Disorder som har central neuropatisk smärta med hjälp av Scrambler Therapy läggs till standardiserade empiriska läkemedel med patientrapporterade resultat för att avgöra om Scrambler Therapy är en genomförbar och effektiv tilläggsbehandling av kronisk neuropatisk smärta.

Denna studie kommer att rekrytera tjugotvå vuxna patienter diagnostiserade med NMOSD som har kronisk neuropatisk smärta trots empirisk behandling med ett antiepileptika, antidepressivt, opioid och/eller en NSAID-medicin. Patienterna kommer att randomiseras 1:1 för att genomgå Scrambler-terapi eller blindad sken dagligen i 10 dagar. De primära resultaten kommer att vara acceptans och genomförbarhet. Det sekundära resultatet kommer att vara effektivitet mätt som en förändring i smärtpoäng på mer än två poäng registrerade dagligen av patienten med hjälp av en 11-punkts visuell analog skala; Livskvalitet (QoL), neurologisk funktion, ångest, depression, sömnstörningar och smärta kommer också att utvärderas vid baslinjen, i slutet av behandlingen och 4 och 8 veckor efter avslutad behandling. Utredare antar att Scrambler-terapi kommer att vara en acceptabel, genomförbar och effektiv intervention som avsevärt minskar smärta hos patienter med neuromyelit optikspektrumstörning.