Scrambler Trial for Pain i NMOSD

Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) er en sjælden autoimmun sygdom i centralnervesystemet, der uforholdsmæssigt påvirker ikke-kaukasiere og kvinder1,2 og har en verdensomspændende prævalens estimeret til at være 0,52 til 4,4/100.000,3 NMOSD forårsager fortrinsvis tilbagevendende inflammatoriske angreb i de optiske nerver og rygmarven, hvilket fører til blindhed, lammelse og død. På trods af disse ødelæggende konsekvenser af sygdommen har patienter rapporteret, at smerte er blandt de mest udbredte og invaliderende symptom og påvirker humør, mobilitet og livskvalitet (QoL). Især centrale neuropatiske smerter (CNP) er gennemgående, alvorlige, vanskelige at behandle og påvirker 62-91% af patienter med NMOSD. CNP beskrives som en smertefuld brændende, stikkende, skydende, prikkende eller klemme fornemmelse, der er foruroligende, vedvarende og invaliderende.13,14 Tilstedeværelsen af ​​CNP i NMOSD er en direkte konsekvens af målrettet immunmedieret ødelæggelse af rygmarven og kan være påvirket af læsionsspændvidde og placering: NMOSD-læsioner er generelt tværgående og involverer både den centrale grå substans og dorsale horn. De dorsale horn er innerveret af primære opstigende fibre, der formidler sensorisk information til hjernen. Beskadigelse af det centrale grå stof i NMOSD fører til astrocytisk skade og vævsnekrose, hvilket forstyrrer sensoriske smertekanaler, der går til og fra hjernen. Som en konsekvens af vedvarende spontan aktivitet, der opstår i periferien, udvikler overlevende neuroner øget baggrundsaktivitet og øget respons på stigende nerveimpulser, herunder normalt uskadelig taktil stimulering. En yderligere mekanisme for CNP involverer perifer sensibilisering af ikke-myeliniserede opstigende C-fibre, som af hjernen fortolkes som vedvarende smerte, et karakteristisk tegn på en inflammatorisk proces i rygmarven.

Spinal CNP viser sig typisk uger til måneder efter, at ledningsskaden er opstået, lang tid efter den akutte skade, og kan være resultatet af sekundære ændringer på grund af reorganisering af beskadigede kredsløb i det somatosensoriske system. CNP forekommer ved og under rygmarvslæsionsniveauet og kan vare ved i årevis, årtier eller gennem hele patientens liv. Som med neuropatiske smerter fra andre ætiologier er de hyppigst anvendte lægemidler til dets behandling ved NMOSD antiepileptika, antidepressiva og ikke-steroide antiinflammatoriske midler. Beskrivende undersøgelser i NMOSD anerkendte den utilstrækkelige virkning af disse medikamenter, hvilket resulterede i hyppig banebrydende opioidbrug. Desuden er bivirkninger fra disse medikamenter, især ved højere doser, uafhængigt forbundet med træthed.

Scrambler er en type transkutan elektrostimulation (TENS), der bruger perifer nervestimulation til at modificere stigende sensoriske responser i rygmarven. Elektriske impulser overføres via overfladeelektroder placeret omkring smerteområdet. Traditionelle TENS enheder drager fordel af Gate Control Theory, hvor stimulering af omgivende A-delta fibre dæmper indkommende smertesignaler. Scrambler-terapi giver yderligere stimulering af opstigende sensoriske C-fibre, der imiterer normale nerveaktionspotentialer med det formål at omorganisere maladaptive signalveje. Teorien bag Scrambler-behandling er, at "forvrængede" bølgeformer - i stedet for gentagne identiske bølgeformer i traditionelle TENS - samles dynamisk i strenge af information, der tolkes af hjernen til at erstatte smerte med "no-pain" information. I modsætning til traditionel TENS-terapi, der kun giver kortvarig smertelindring, tyder undersøgelser med Scrambler-terapi i perifer neuropati på, at patienter kan have signifikant reduceret smerte eller være smertefri i op til 3 måneder efter en række behandlinger, og at opfølgning behandlinger kan kræve færre sessioner for fortsat lindring.

Denne undersøgelse er et randomiseret enkeltblindet, sham-kontrolleret forsøg med patienter med Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, som har central neuropatisk smerte ved brug af Scrambler Therapy tilføjet til standardiseret empirisk medicin ved hjælp af patientrapporterede resultater for at afgøre, om Scrambler Therapy er en mulig og effektiv tillægsbehandling af kronisk neuropatisk smerte.

Dette forsøg vil rekruttere 22 voksne patienter diagnosticeret med NMOSD, som har kroniske neuropatiske smerter trods empirisk behandling med et antiepileptika, antidepressivt, opioid og/eller en NSAID-medicin. Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til at gennemgå Scrambler-terapi eller blindet sham dagligt i 10 dage. De primære resultater vil være acceptabilitet og gennemførlighed. Det sekundære resultat vil være effektivitet målt som en ændring i smertescore på mere end to point registreret dagligt af patienten ved hjælp af en 11-punkts visuel analog skala; Livskvalitet (QoL), neurologisk funktion, angst, depression, søvnforstyrrelser og smerter vil også blive evalueret ved baseline, ved slutningen af ​​behandlingen og 4 og 8 uger efter afslutning af behandlingen. Efterforskere antager, at Scrambler-terapi vil være en acceptabel, gennemførlig og effektiv intervention, der væsentligt reducerer smerter hos patienter med neuromyelitis opticaspektrumforstyrrelse.