Scrambler Trial for Pain NMOSD:ssä

Neuromyelitis optica spektrin häiriö (NMOSD) on harvinainen keskushermoston autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa suhteettoman paljon ei-valkoihoisiin ja naisiin,1,2 ja jonka maailmanlaajuiseksi levinneisyydeksi arvioidaan 0,52-4,4/100 000,3 NMOSD aiheuttaa ensisijaisesti toistuvia tulehduskohtauksia näköhermoissa ja selkäytimessä, mikä johtaa sokeuteen, halvaantumiseen ja kuolemaan. Näistä taudin tuhoisista seurauksista huolimatta potilaat ovat raportoineet, että kipu on yksi yleisimmistä ja heikentävistä oireista, ja se vaikuttaa mielialaan, liikkuvuuteen ja elämänlaatuun (QoL). Erityisesti keskusneuropaattinen kipu (CNP) on kaikkialla leviävää, vaikeaa, vaikeahoitoista ja vaikuttaa 62–91 %:iin NMOSD-potilaista. CNP:tä kuvataan tuskallisena polttavana, puukottavana, ampuvana, pistelynä tai puristavana tunteena, joka on ahdistavaa, jatkuvaa ja toimintakyvytöntä.13,14 CNP:n esiintyminen NMOSD:ssä on suora seuraus kohdistetusta immuunivälitteisestä selkäytimen tuhoutumisesta, ja siihen voi vaikuttaa vaurion laajuus ja sijainti: NMOSD-leesiot ovat yleensä poikittaisia, ja niissä on mukana sekä keskusharmaa aine että selän sarvet. Selkäsarvia hermottavat ensisijaiset nousevat kuidut, jotka välittävät aistitietoa aivoille. NMOSD:n keskeisen harmaan aineen vaurioituminen johtaa astrosyyttivaurioihin ja kudosnekroosiin, mikä häiritsee aistinvaraisia ​​kipupolkuja, jotka kulkevat aivoihin ja niistä pois. Jatkuvan spontaanien toiminnan seurauksena periferiassa eloonjääneet neuronit kehittävät lisääntynyttä taustaaktiivisuutta ja lisääntyneitä vasteita nouseviin hermoimpulsseihin, mukaan lukien normaalisti vaaraton kosketusstimulaatio. Toinen CNP:n mekanismi sisältää myelinisoimattomien nousevien C-kuitujen perifeerisen herkistymisen, jonka aivot tulkitsevat jatkuvaksi kivuksi, joka on tyypillinen merkki tulehdusprosessista selkäytimessä.

Selkärangan CNP esiintyy tyypillisesti viikkoja tai kuukausia sen jälkeen, kun napanuoravaurio on tapahtunut, kauan akuutin vamman jälkeen, ja se voi olla seurausta toissijaisista muutoksista, jotka johtuvat somatosensorisen järjestelmän vaurioituneiden piirien uudelleenjärjestelystä. CNP esiintyy selkäytimen vauriotasolla ja sen alapuolella, ja se voi jatkua vuosia, vuosikymmeniä tai koko potilaan elämän. Kuten muidenkin etiologioiden neuropaattisen kivun kohdalla, NMOSD:ssä yleisimmin käytetyt lääkkeet sen hoitoon ovat epilepsialääkkeet, masennuslääkkeet ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet. NMOSD:n kuvailevissa tutkimuksissa tunnistettiin näiden lääkkeiden riittämätön vaikutus, mikä johti usein läpimurtoon opioidien käyttöön. Lisäksi näiden lääkkeiden sivuvaikutukset, erityisesti suuremmilla annoksilla, liittyvät itsenäisesti väsymykseen.

Scrambler on eräänlainen transkutaaninen sähköstimulaatio (TENS), joka käyttää ääreishermostimulaatiota muokkaamaan nousevia aistivasteita selkäytimessä. Sähköimpulssit välittyvät kipualueen ympärille asetettujen pintaelektrodien kautta. Perinteiset TENS-yksiköt hyödyntävät portin ohjausteoriaa, jossa ympäröivien A-delta-kuitujen stimulaatio vaimentaa saapuvia kipusignaaleja. Scrambler-terapia tarjoaa lisästimulaatiota nouseville sensorisille C-säikeille, jotka jäljittelevät normaaleja hermojen toimintapotentiaalia tarkoituksena järjestää uudelleen sopeutumattomia signalointireittejä. Scrambler-hoidon taustalla oleva teoria on, että "sekoitetut" aaltomuodot - perinteisten TENS-verkkojen toistuvien identtisten aaltomuotojen sijaan - kootaan dynaamisesti tietojonoiksi, jotka aivot tulkitsevat korvaamaan kivun "kiputtomalla" tiedolla. Toisin kuin perinteinen TENS-hoito, joka tarjoaa vain lyhytaikaista kivunlievitystä, Scrambler-hoidolla tehdyt tutkimukset perifeerisessä neuropatiassa viittaavat siihen, että potilaat voivat vähentää kipua merkittävästi tai olla kivuttomia jopa 3 kuukautta hoitosarjan jälkeen ja että seuranta hoidot saattavat vaatia vähemmän hoitokertoja jatkuvan helpotuksen saamiseksi.

Tämä tutkimus on satunnaistettu yksisokkoutettu, valekontrolloitu tutkimus potilailla, joilla on neuromyeliittisen optisen spektrin häiriö, joilla on keskushermoston neuropaattista kipua käyttämällä Scrambler-hoitoa, joka on lisätty standardoituihin empiirisiin lääkkeisiin. Tutkimus perustuu potilaiden raportoimiin tuloksiin sen määrittämiseksi, onko Scrambler-terapia toteuttamiskelpoinen ja tehokas lisähoito. kroonisesta neuropaattisesta kivusta.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan kaksikymmentäkaksi aikuispotilasta, joilla on diagnosoitu NMOSD ja joilla on kroonista neuropaattista kipua huolimatta empiirisestä hoidosta epilepsia-, masennuslääke-, opioidi- ja/tai tulehduskipulääkkeillä. Potilaat satunnaistetaan 1:1 käymään Scrambler-terapiaa tai sokkoutettua huijausta päivittäin 10 päivän ajan. Ensisijaiset tulokset ovat hyväksyttävyys ja toteutettavuus. Toissijainen tulos mitataan yli kahden pisteen muutoksena kipupisteissä, jotka potilas kirjaa päivittäin käyttämällä 11 pisteen visuaalista analogista asteikkoa; elämänlaatu (QoL), neurologinen toiminta, ahdistuneisuus, masennus, unihäiriöt ja kipu arvioidaan myös lähtötilanteessa, hoidon lopussa ja 4 ja 8 viikon kuluttua hoidon päättymisestä. Tutkijat olettavat, että Scrambler-terapia on hyväksyttävä, toteuttamiskelpoinen ja tehokas interventio, joka vähentää merkittävästi kipua potilailla, joilla on neuromyelitis optica -spektrihäiriö.