Prova Scrambler per il dolore in NMOSD

Il disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD) è una rara malattia autoimmune del sistema nervoso centrale che colpisce in modo sproporzionato i non caucasici e le donne,1,2 e ha una prevalenza mondiale stimata tra 0,52 e 4,4/100.000,3 NMOSD provoca preferenzialmente attacchi infiammatori ricorrenti nei nervi ottici e nel midollo spinale, portando a cecità, paralisi e morte. Nonostante queste conseguenze devastanti della malattia, i pazienti hanno riferito che il dolore è tra i sintomi più diffusi e debilitanti e influisce sull'umore, sulla mobilità e sulla qualità della vita (QoL). In particolare, il dolore neuropatico centrale (CNP) è pervasivo, grave, intrattabile al trattamento e colpisce il 62-91% dei pazienti con NMOSD. La CNP è descritta come una sensazione straziante di bruciore, trafittura, sparo, formicolio o schiacciamento che è angosciante, persistente e invalidante.13,14 La presenza di CNP in NMOSD è una conseguenza diretta della distruzione mirata immuno-mediata del midollo spinale e può essere influenzata dall'estensione e dalla posizione della lesione: le lesioni NMOSD sono generalmente trasversali, coinvolgendo sia la materia grigia centrale che le corna dorsali. Le corna dorsali sono innervate da fibre ascendenti primarie che trasmettono informazioni sensoriali al cervello. Il danno alla materia grigia centrale in NMOSD porta a danni astrocitari e necrosi tissutale, interrompendo così i tratti del dolore sensoriale che vanno e vengono dal cervello. Come conseguenza dell'attività spontanea in corso che sorge nella periferia, i neuroni sopravvissuti sviluppano una maggiore attività di fondo e maggiori risposte agli impulsi nervosi ascendenti, inclusa la stimolazione tattile normalmente innocua. Un ulteriore meccanismo di CNP coinvolge la sensibilizzazione periferica delle fibre C ascendenti non mielinizzate interpretate dal cervello come dolore persistente, segno caratteristico di un processo infiammatorio nel midollo spinale.

Il CNP spinale si presenta tipicamente settimane o mesi dopo che si è verificato il danno del midollo, molto tempo dopo la lesione acuta, e può essere il risultato di cambiamenti secondari dovuti alla riorganizzazione dei circuiti danneggiati del sistema somatosensoriale. La CNP si verifica a livello della lesione del midollo spinale e al di sotto di essa e può persistere per anni, decenni o per tutta la vita del paziente. Come per il dolore neuropatico di altre eziologie, i farmaci più frequentemente usati per il suo trattamento nella NMOSD sono gli antiepilettici, gli antidepressivi e gli agenti antinfiammatori non steroidei. Studi descrittivi su NMOSD hanno riconosciuto l'effetto inadeguato di questi farmaci, con conseguente uso frequente di oppioidi. Inoltre, gli effetti collaterali di questi farmaci, in particolare a dosi più elevate, sono indipendentemente associati alla fatica.

Scrambler è un tipo di elettrostimolazione transcutanea (TENS) che utilizza la stimolazione dei nervi periferici per modificare le risposte sensoriali ascendenti nel midollo spinale. Gli impulsi elettrici vengono trasmessi tramite elettrodi di superficie posizionati intorno alla zona del dolore. Le unità TENS tradizionali sfruttano la teoria del controllo del cancello in cui la stimolazione delle fibre A-delta circostanti smorza i segnali di dolore in arrivo. La terapia Scrambler fornisce un'ulteriore stimolazione delle fibre C sensoriali ascendenti che imitano i normali potenziali d'azione dei nervi con l'intento di riorganizzare le vie di segnalazione disadattive. La teoria alla base del trattamento Scrambler è che le forme d'onda "codificate" - invece di forme d'onda identiche ripetitive nella TENS tradizionale - vengono assemblate dinamicamente in stringhe di informazioni che vengono interpretate dal cervello per sostituire il dolore con informazioni "senza dolore". Contrariamente alla terapia TENS tradizionale che fornisce solo sollievo dal dolore a breve termine, gli studi con la terapia Scrambler nella neuropatia periferica suggeriscono che i pazienti possono avere un dolore significativamente ridotto o essere liberi dal dolore fino a 3 mesi dopo una serie di trattamenti e che il follow-up i trattamenti possono richiedere meno sessioni per un sollievo continuo.

Questo studio è uno studio randomizzato in singolo cieco, controllato con sham di pazienti con disturbo dello spettro della neuromielite ottica che hanno dolore neuropatico centrale utilizzando la Scrambler Therapy aggiunta a farmaci empirici standardizzati utilizzando i risultati riportati dal paziente per determinare se la Scrambler Therapy è un trattamento aggiuntivo fattibile ed efficace di dolore neuropatico cronico.

Questo studio recluterà ventidue pazienti adulti con diagnosi di NMOSD che hanno dolore neuropatico cronico nonostante il trattamento empirico con un farmaco antiepilettico, antidepressivo, oppioide e/o FANS. I pazienti saranno randomizzati 1:1 per sottoporsi a Scrambler Therapy o sham in cieco ogni giorno per 10 giorni. I risultati primari saranno l'accettabilità e la fattibilità. L'esito secondario sarà l'efficacia misurata come variazione dei punteggi del dolore di più di due punti registrati quotidianamente dal paziente utilizzando una scala analogica visiva a 11 punti; saranno valutati anche la qualità della vita (QoL), la funzione neurologica, l'ansia, la depressione, i disturbi del sonno e il dolore al basale, alla fine della terapia ea 4 e 8 settimane dopo il completamento del trattamento. Gli investigatori ipotizzano che la Scrambler Therapy sarà un intervento accettabile, fattibile ed efficace che ridurrà significativamente il dolore nei pazienti con disturbo dello spettro della neuromielite ottica.