Scrambler-Studie zu Schmerzen bei NMOSD

Die Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung (NMOSD) ist eine seltene Autoimmunerkrankung des Zentralnervensystems, die überproportional Nicht-Kaukasier und Frauen betrifft1,2 und eine geschätzte weltweite Prävalenz von 0,52 bis 4,4/100.000 hat.3 NMOSD verursacht bevorzugt wiederkehrende entzündliche Attacken in den Sehnerven und im Rückenmark, die zu Erblindung, Lähmung und Tod führen. Trotz dieser verheerenden Folgen der Krankheit haben Patienten berichtet, dass Schmerzen zu den am weitesten verbreiteten und schwächenden Symptomen gehören und sich auf die Stimmung, Mobilität und Lebensqualität (QoL) auswirken. Insbesondere der zentrale neuropathische Schmerz (CNP) ist allgegenwärtig, schwerwiegend, lässt sich nicht behandeln und betrifft 62–91 % der Patienten mit NMOSD. CNP wird als quälendes Brennen, Stechen, Schießen, Kribbeln oder Quetschen beschrieben, das belastend, anhaltend und handlungsunfähig ist.13,14 Das Vorhandensein von CNP bei NMOSD ist eine direkte Folge der gezielten immunvermittelten Zerstörung des Rückenmarks und kann durch die Ausdehnung und Lage der Läsion beeinflusst werden: NMOSD-Läsionen sind im Allgemeinen quer und betreffen sowohl die zentrale graue Substanz als auch die Hinterhörner. Die Hinterhörner werden von primär aufsteigenden Fasern innerviert, die sensorische Informationen an das Gehirn übermitteln. Eine Schädigung der zentralen grauen Substanz bei NMOSD führt zu astrozytischen Schäden und Gewebenekrose, wodurch die sensorischen Schmerzbahnen, die zum und vom Gehirn gehen, gestört werden. Als Folge der anhaltenden spontanen Aktivität, die in der Peripherie entsteht, entwickeln überlebende Neuronen eine erhöhte Hintergrundaktivität und verstärkte Reaktionen auf aufsteigende Nervenimpulse, einschließlich normalerweise harmloser taktiler Stimulation. Ein zusätzlicher Mechanismus von CNP ist die periphere Sensibilisierung nicht myelinisierter aufsteigender C-Fasern, die vom Gehirn als anhaltender Schmerz interpretiert wird, ein charakteristisches Zeichen für einen entzündlichen Prozess im Rückenmark.

Spinale CNP treten typischerweise Wochen bis Monate nach dem Auftreten der Rückenmarksschädigung auf, lange nach der akuten Verletzung, und können das Ergebnis sekundärer Veränderungen aufgrund der Reorganisation beschädigter Schaltkreise des somatosensorischen Systems sein. CNP tritt auf und unterhalb der Ebene der Rückenmarksläsion auf und kann Jahre, Jahrzehnte oder das ganze Leben des Patienten andauern. Wie bei neuropathischen Schmerzen anderer Ätiologien sind die am häufigsten verwendeten Medikamente zur Behandlung bei NMOSD Antiepileptika, Antidepressiva und nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel. Deskriptive Studien zu NMOSD haben die unzureichende Wirkung dieser Medikamente erkannt, was zu häufigem Opioidkonsum führte. Darüber hinaus sind Nebenwirkungen dieser Medikamente, insbesondere bei höheren Dosen, unabhängig mit Müdigkeit verbunden.

Scrambler ist eine Art der transkutanen Elektrostimulation (TENS), die periphere Nervenstimulation verwendet, um aufsteigende sensorische Reaktionen im Rückenmark zu modifizieren. Elektrische Impulse werden über Oberflächenelektroden übertragen, die um den Schmerzbereich herum platziert werden. Herkömmliche TENS-Geräte nutzen die Gate-Control-Theorie, bei der die Stimulation der umgebenden A-Delta-Fasern eingehende Schmerzsignale dämpft. Die Scrambler-Therapie bietet eine zusätzliche Stimulation von aufsteigenden sensorischen C-Fasern, die normale Nervenaktionspotentiale mit der Absicht imitieren, maladaptive Signalwege neu zu organisieren. Die Theorie hinter der Scrambler-Behandlung ist, dass "verwürfelte" Wellenformen - anstelle von sich wiederholenden identischen Wellenformen bei herkömmlichem TENS - dynamisch zu Informationsketten zusammengesetzt werden, die vom Gehirn interpretiert werden, um Schmerzen durch "schmerzfreie" Informationen zu ersetzen. Im Gegensatz zur traditionellen TENS-Therapie, die nur eine kurzfristige Schmerzlinderung bietet, deuten Studien mit der Scrambler-Therapie bei peripherer Neuropathie darauf hin, dass Patienten nach einer Reihe von Behandlungen und einer Nachsorge signifikant weniger Schmerzen haben oder bis zu 3 Monate lang schmerzfrei sein können Behandlungen erfordern möglicherweise weniger Sitzungen für eine anhaltende Linderung.

Diese Studie ist eine randomisierte, einfach verblindete, scheinkontrollierte Studie an Patienten mit Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung, die zentrale neuropathische Schmerzen haben, wobei die Scrambler-Therapie zusätzlich zu standardisierten empirischen Medikamenten angewendet wird, wobei von Patienten berichtete Ergebnisse verwendet werden, um festzustellen, ob die Scrambler-Therapie eine praktikable und wirksame Zusatzbehandlung ist von chronischen neuropathischen Schmerzen.

Diese Studie wird zweiundzwanzig erwachsene Patienten rekrutieren, bei denen NMOSD diagnostiziert wurde und die trotz empirischer Behandlung mit einem Antiepileptikum, Antidepressivum, Opioid und/oder einem NSAID-Medikament an chronischen neuropathischen Schmerzen leiden. Die Patienten werden 1:1 randomisiert, um sich 10 Tage lang täglich einer Scrambler-Therapie oder einer verblindeten Scheintherapie zu unterziehen. Die primären Ergebnisse werden Akzeptanz und Durchführbarkeit sein. Das sekundäre Ergebnis wird die Wirksamkeit sein, gemessen als eine Veränderung der Schmerzwerte von mehr als zwei Punkten, die täglich vom Patienten unter Verwendung einer visuellen 11-Punkte-Analogskala aufgezeichnet wird; Lebensqualität (QoL), neurologische Funktion, Angstzustände, Depressionen, Schlafstörungen und Schmerzen werden ebenfalls zu Studienbeginn, am Ende der Therapie und 4 und 8 Wochen nach Abschluss der Behandlung bewertet. Die Forscher gehen davon aus, dass die Scrambler-Therapie eine akzeptable, durchführbare und wirksame Intervention sein wird, die die Schmerzen bei Patienten mit Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen signifikant reduziert.