Scrambler Trial for Pain em NMOSD

O distúrbio do espectro da neuromielite óptica (NMOSD) é uma doença autoimune rara do sistema nervoso central que afeta desproporcionalmente não-caucasianos e mulheres,1,2 e tem uma prevalência mundial estimada em 0,52 a 4,4/100.000.3 A NMOSD causa preferencialmente ataques inflamatórios recorrentes nos nervos ópticos e na medula espinhal, levando à cegueira, paralisia e morte. Apesar dessas consequências devastadoras da doença, os pacientes relataram que a dor está entre os sintomas mais prevalentes e debilitantes e afeta o humor, a mobilidade e a qualidade de vida (QV). Em particular, a dor neuropática central (CNP) é generalizada, grave, intratável ao tratamento e afeta 62-91% dos pacientes com NMOSD. O CNP é descrito como uma sensação agonizante de queimação, esfaqueamento, tiro, formigamento ou aperto que é angustiante, persistente e incapacitante.13,14 A presença de CNP em NMOSD é uma consequência direta da destruição imunomediada direcionada da medula espinhal e pode ser influenciada pela extensão e localização da lesão: as lesões de NMOSD são geralmente transversais, envolvendo tanto a substância cinzenta central quanto os cornos dorsais. Os cornos dorsais são inervados por fibras ascendentes primárias que transmitem informações sensoriais ao cérebro. Danos à substância cinzenta central no NMOSD levam a danos astrocíticos e necrose tecidual, interrompendo assim os tratos de dor sensorial que vão de e para o cérebro. Como consequência da atividade espontânea contínua que surge na periferia, os neurônios sobreviventes desenvolvem atividade de fundo aumentada e respostas aumentadas aos impulsos nervosos ascendentes, incluindo estimulação tátil normalmente inofensiva. Um mecanismo adicional do CNP envolve a sensibilização periférica das fibras C ascendentes não mielinizadas interpretadas pelo cérebro como dor persistente, um sinal característico de um processo inflamatório na medula espinhal.

O CNP espinhal geralmente se apresenta semanas a meses após a ocorrência do dano medular, muito tempo após a lesão aguda, e pode ser o resultado de alterações secundárias devido à reorganização dos circuitos danificados do sistema somatossensorial. O CNP ocorre abaixo e no nível da lesão medular e pode persistir por anos, décadas ou por toda a vida do paciente. Assim como na dor neuropática de outras etiologias, as medicações mais utilizadas para seu tratamento na NMOSD são antiepilépticos, antidepressivos e anti-inflamatórios não esteroidais. Estudos descritivos em NMOSD reconheceram o efeito inadequado desses medicamentos, resultando em uso frequente de opioides. Além disso, os efeitos colaterais desses medicamentos, principalmente em doses mais altas, estão independentemente associados à fadiga.

Scrambler é um tipo de eletroestimulação transcutânea (TENS) que usa a estimulação do nervo periférico para modificar as respostas sensoriais ascendentes na medula espinhal. Os impulsos elétricos são transmitidos através de eletrodos de superfície colocados ao redor da área da dor. As unidades tradicionais de TENS aproveitam a teoria do controle de portão, na qual a estimulação das fibras A-delta circundantes amortece os sinais de dor recebidos. A terapia Scrambler fornece estimulação adicional das fibras C sensoriais ascendentes que imitam os potenciais de ação nervosa normais com a intenção de reorganizar as vias de sinalização desadaptativas. A teoria por trás do tratamento Scrambler é que as formas de onda "embaralhadas" - em vez de formas de onda idênticas repetitivas na TENS tradicional - são dinamicamente montadas em sequências de informações que são interpretadas pelo cérebro para substituir a dor por informações "sem dor". Em contraste com a terapia TENS tradicional que fornece apenas alívio da dor a curto prazo, estudos com terapia Scrambler em neuropatia periférica sugerem que os pacientes podem ter uma dor significativamente reduzida ou ficar sem dor por até 3 meses após uma série de tratamentos, e que o acompanhamento tratamentos podem exigir menos sessões para alívio contínuo.

Este estudo é um estudo randomizado simples-cego, controlado por simulação de pacientes com Transtorno do Espectro da Neuromielite Óptica que apresentam dor neuropática central usando a Terapia Scrambler adicionada a medicamentos empíricos padronizados usando resultados relatados pelo paciente para determinar se a Terapia Scrambler é um tratamento complementar viável e eficaz de dor neuropática crônica.

Este estudo recrutará vinte e dois pacientes adultos diagnosticados com NMOSD que apresentam dor neuropática crônica, apesar do tratamento empírico com um medicamento antiepiléptico, antidepressivo, opioide e/ou AINE. Os pacientes serão randomizados 1:1 para se submeterem à terapia Scrambler ou sham cego diariamente por 10 dias. Os resultados primários serão aceitabilidade e viabilidade. O resultado secundário será a eficácia medida como uma mudança nos escores de dor de mais de dois pontos registrados diariamente pelo paciente usando uma escala analógica visual de 11 pontos; qualidade de vida (QoL), função neurológica, ansiedade, depressão, distúrbios do sono e dor também serão avaliados no início, no final da terapia e em 4 e 8 semanas após a conclusão do tratamento. Os investigadores levantam a hipótese de que a Terapia Scrambler será uma intervenção aceitável, viável e eficaz que reduz significativamente a dor em pacientes com transtorno do espectro da neuromielite óptica.