Scrambler Trial na ból w NMOSD

Zaburzenie ze spektrum zapalenia rdzenia nerwu wzrokowego (NMOSD) jest rzadką chorobą autoimmunologiczną ośrodkowego układu nerwowego, która nieproporcjonalnie dotyka osoby rasy innej niż kaukaska i kobiety,1,2 a częstość występowania na całym świecie szacuje się na 0,52 do 4,4/100 000,3 NMOSD preferencyjnie powoduje nawracające ataki zapalne nerwów wzrokowych i rdzenia kręgowego, prowadzące do ślepoty, paraliżu i śmierci. Pomimo tych niszczycielskich konsekwencji choroby, pacjenci zgłaszają, że ból jest jednym z najbardziej rozpowszechnionych i osłabiających objawów oraz wpływa na nastrój, mobilność i jakość życia (QoL). W szczególności ośrodkowy ból neuropatyczny (CNP) jest wszechobecny, ciężki, trudny do leczenia i dotyka 62-91% pacjentów z NMOSD. CNP jest opisywane jako bolesne uczucie pieczenia, kłucia, strzelania, mrowienia lub ściskania, które jest niepokojące, uporczywe i obezwładniające.13,14 Obecność CNP w NMOSD jest bezpośrednią konsekwencją ukierunkowanego immunologicznego zniszczenia rdzenia kręgowego i może na nią wpływać rozpiętość i lokalizacja zmian: zmiany NMOSD są na ogół poprzeczne i obejmują zarówno centralną istotę szarą, jak i rogi grzbietowe. Rogi grzbietowe są unerwione przez pierwotne włókna wstępujące, które przekazują informacje czuciowe do mózgu. Uszkodzenie centralnej istoty szarej w NMOSD prowadzi do uszkodzenia astrocytów i martwicy tkanek, zakłócając w ten sposób czuciowe drogi bólowe idące do iz mózgu. W wyniku trwającej spontanicznej aktywności powstającej na obwodzie neurony, które przeżyły, rozwijają zwiększoną aktywność tła i zwiększone reakcje na wznoszące się impulsy nerwowe, w tym normalnie nieszkodliwą stymulację dotykową. Dodatkowym mechanizmem CNP jest obwodowa sensytyzacja niemielinizowanych wstępujących włókien C, interpretowana przez mózg jako uporczywy ból, charakterystyczny objaw procesu zapalnego w rdzeniu kręgowym.

CNP rdzenia kręgowego zwykle pojawia się od kilku tygodni do miesięcy po wystąpieniu uszkodzenia rdzenia, długo po ostrym urazie i może być wynikiem wtórnych zmian spowodowanych reorganizacją uszkodzonych obwodów układu somatosensorycznego. CNP występuje na i poniżej poziomu uszkodzenia rdzenia kręgowego i może utrzymywać się przez lata, dziesięciolecia lub przez całe życie pacjenta. Podobnie jak w przypadku bólu neuropatycznego o innej etiologii, w NMOSD najczęściej stosowanymi lekami do jego leczenia są leki przeciwpadaczkowe, przeciwdepresyjne i niesteroidowe leki przeciwzapalne. Badania opisowe dotyczące NMOSD wykazały niewystarczające działanie tych leków, co skutkowało częstym przełomowym stosowaniem opioidów. Co więcej, skutki uboczne tych leków, szczególnie przy wyższych dawkach, są niezależnie związane ze zmęczeniem.

Scrambler to rodzaj przezskórnej elektrostymulacji (TENS), która wykorzystuje stymulację nerwów obwodowych do modyfikowania wstępujących odpowiedzi czuciowych w rdzeniu kręgowym. Impulsy elektryczne są przekazywane przez elektrody powierzchniowe umieszczone wokół obszaru bólu. Tradycyjne urządzenia TENS wykorzystują teorię kontroli bramek, w której stymulacja otaczających włókien A-delta tłumi przychodzące sygnały bólowe. Terapia Scrambler zapewnia dodatkową stymulację wstępujących czuciowych włókien C, które imitują normalne potencjały czynnościowe nerwów z zamiarem reorganizacji nieadaptacyjnych szlaków sygnałowych. Teoria stojąca za leczeniem Scramblerem polega na tym, że „zaszyfrowane” przebiegi – zamiast powtarzalnych identycznych przebiegów w tradycyjnych TENS – są dynamicznie łączone w ciągi informacji, które są interpretowane przez mózg w celu zastąpienia bólu informacjami „bez bólu”. W przeciwieństwie do tradycyjnej terapii TENS, która zapewnia jedynie krótkotrwałą ulgę w bólu, badania z zastosowaniem terapii Scrambler w neuropatii obwodowej sugerują, że pacjenci mogą znacznie zmniejszyć ból lub być wolni od bólu przez okres do 3 miesięcy po serii zabiegów, a obserwacja zabiegi mogą wymagać mniejszej liczby sesji, aby uzyskać ciągłą ulgę.

To badanie jest randomizowanym, pojedynczo zaślepionym, kontrolowanym pozorowanym badaniem pacjentów ze spektrum zaburzeń nerwowo-rdzeniowych i nerwu wzrokowego, u których występuje ośrodkowy ból neuropatyczny po zastosowaniu terapii Scrambler dodanej do standardowych leków empirycznych, z wykorzystaniem wyników zgłaszanych przez pacjentów w celu ustalenia, czy terapia Scrambler jest wykonalnym i skutecznym leczeniem dodatkowym przewlekłego bólu neuropatycznego.

Do tego badania zostanie włączonych dwudziestu dwóch dorosłych pacjentów ze zdiagnozowanym NMOSD, którzy cierpią na przewlekły ból neuropatyczny pomimo empirycznego leczenia lekiem przeciwpadaczkowym, przeciwdepresyjnym, opioidowym i/lub NLPZ. Pacjenci będą losowo przydzielani w stosunku 1:1 do poddania się Terapii Scrambler lub zaślepieniu pozorowanemu codziennie przez 10 dni. Głównymi wynikami będą akceptowalność i wykonalność. Drugorzędnym wynikiem będzie skuteczność mierzona jako zmiana punktacji bólu o więcej niż dwa punkty rejestrowana codziennie przez pacjenta przy użyciu 11-punktowej wizualnej skali analogowej; jakość życia (QoL), funkcje neurologiczne, niepokój, depresja, zaburzenia snu i ból będą również oceniane na początku leczenia, na końcu terapii oraz po 4 i 8 tygodniach od zakończenia leczenia. Badacze stawiają hipotezę, że terapia Scrambler będzie akceptowalną, wykonalną i skuteczną interwencją, która znacznie zmniejszy ból u pacjentów z zaburzeniami ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego i szpiku.