Scrambler Trial for Pain i NMOSD

Neuromyelitt optica spectrum disorder (NMOSD) er en sjelden autoimmun sykdom i sentralnervesystemet som uforholdsmessig påvirker ikke-kaukasiere og kvinner,1,2 og har en verdensomspennende prevalens anslått til å være 0,52 til 4,4/100 000,3 NMOSD forårsaker fortrinnsvis tilbakevendende inflammatoriske angrep i synsnervene og ryggmargen, noe som fører til blindhet, lammelser og død. Til tross for disse ødeleggende konsekvensene av sykdommen, har pasienter rapportert at smerte er blant de mest utbredte og ødeleggende symptomene, og påvirker humør, mobilitet og livskvalitet (QoL). Spesielt er sentral nevropatisk smerte (CNP) gjennomgripende, alvorlig, vanskelig å behandle, og påvirker 62-91 % av pasientene med NMOSD. CNP beskrives som en smertefull brennende, stikkende, skyting, prikkende eller klemme følelse som er plagsom, vedvarende og invalidiserende.13,14 Tilstedeværelsen av CNP i NMOSD er en direkte konsekvens av målrettet immunmediert ødeleggelse av ryggmargen og kan påvirkes av lesjonsspenn og plassering: NMOSD-lesjoner er generelt tverrgående, og involverer både den sentrale grå substansen og dorsalhornene. Rygghornene innerveres av primære stigende fibre som formidler sensorisk informasjon til hjernen. Skader på den sentrale grå substansen i NMOSD fører til astrocytisk skade og vevsnekrose, og forstyrrer dermed sensoriske smertekanaler som går til og fra hjernen. Som en konsekvens av pågående spontan aktivitet som oppstår i periferien, utvikler overlevende nevroner økt bakgrunnsaktivitet og økt respons på stigende nerveimpulser, inkludert normalt ufarlig taktil stimulering. En tilleggsmekanisme for CNP involverer perifer sensibilisering av ikke-myeliniserte stigende C-fibre tolket av hjernen som vedvarende smerte, et karakteristisk tegn på en inflammatorisk prosess i ryggmargen.

Spinal CNP presenterer seg vanligvis uker til måneder etter at ledningsskaden har oppstått, lenge etter den akutte skaden, og kan være et resultat av sekundære endringer på grunn av omorganisering av skadede kretsløp i det somatosensoriske systemet. CNP forekommer ved og under ryggmargslesjonsnivået, og kan vedvare i år, tiår eller gjennom hele pasientens liv. Som med nevropatiske smerter fra andre etiologier, er de mest brukte medisinene for behandling av NMOSD antiepileptika, antidepressiva og ikke-steroide antiinflammatoriske midler. Beskrivende studier i NMOSD anerkjente den utilstrekkelige effekten av disse medisinene, noe som resulterte i hyppig banebrytende opioidbruk. Videre er bivirkninger fra disse medisinene, spesielt ved høyere doser, uavhengig assosiert med tretthet.

Scrambler er en type transkutan elektrostimulering (TENS) som bruker perifer nervestimulering for å modifisere stigende sensoriske responser i ryggmargen. Elektriske impulser overføres via overflateelektroder plassert rundt smerteområdet. Tradisjonelle TENS-enheter drar fordel av Gate Control Theory der stimulering av omkringliggende A-delta-fibre demper innkommende smertesignaler. Scrambler-terapi gir ytterligere stimulering av stigende sensoriske C-fibre som imiterer normale nerveaksjonspotensialer med den hensikt å reorganisere maladaptive signalveier. Teorien bak Scrambler-behandling er at «forvrengte» bølgeformer – i stedet for repeterende identiske bølgeformer i tradisjonell TENS – er dynamisk satt sammen til informasjonsstrenger som tolkes av hjernen for å erstatte smerte med informasjon om «ingen smerte». I motsetning til tradisjonell TENS-terapi som kun gir kortvarig smertelindring, antyder studier med Scrambler-terapi ved perifer nevropati at pasienter kan ha betydelig redusert smerte eller være smertefrie i opptil 3 måneder etter en serie behandlinger, og at oppfølging behandlinger kan kreve færre økter for fortsatt lindring.

Denne studien er en randomisert enkeltblindet, sham-kontrollert studie av pasienter med Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder som har sentral nevropatisk smerte ved bruk av Scrambler Therapy lagt til standardiserte empiriske medisiner ved bruk av pasientrapporterte resultater for å avgjøre om Scrambler Therapy er en gjennomførbar og effektiv tilleggsbehandling av kronisk nevropatisk smerte.

Denne studien vil rekruttere tjueto voksne pasienter diagnostisert med NMOSD som har kroniske nevropatiske smerter til tross for empirisk behandling med et antiepileptika, antidepressivt, opioid og/eller NSAID-medisin. Pasienter vil bli randomisert 1:1 til å gjennomgå Scrambler-terapi eller blindet sham daglig i 10 dager. De primære resultatene vil være akseptabilitet og gjennomførbarhet. Det sekundære resultatet vil være effekt målt som en endring i smerteskåre på mer enn to poeng registrert daglig av pasienten ved bruk av en 11-punkts visuell analog skala; Livskvalitet (QoL), nevrologisk funksjon, angst, depresjon, søvnforstyrrelser og smerte vil også bli evaluert ved baseline, ved slutten av behandlingen og 4 og 8 uker etter fullført behandling. Etterforskere antar at Scrambler-terapi vil være en akseptabel, gjennomførbar og effektiv intervensjon som reduserer smerte betydelig hos pasienter med neuromyelitt opticaspektrumforstyrrelse.