Hydroxy-urée et témozolomide chez les patients atteints d'une tumeur cérébrale maligne récurrente (glioblastome) (HUTMZ)

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent avoir un glioblastome multiforme histologiquement ou cytologiquement confirmé
2. Les patients peuvent avoir eu un certain nombre de traitements antérieurs pour le glioblastome. Les patients doivent être à au moins 28 jours de tout agent expérimental, 28 jours du traitement cytotoxique antérieur (sauf 23 jours du témozolomide antérieur, 14 jours de la vincristine, 42 jours des nitrosourées, 21 jours de l'administration de la procarbazine) et 7 jours pour les patients qui ont reçu chimiothérapie métronomique ou agents non cytotoxiques, par exemple interféron, tamoxifène, thalidomide, acide cis-rétinoïque, etc.
3. Âge ≥18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'hydroxyurée en association avec le témozolomide chez les participants
4. État des performances de Karnofsky (KPS) ≥60 %

5. Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • leucocytes ≥3 000/microlitre (mcL)
   • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
   • plaquettes ≥100 000/mcL
   • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
   • Aspartate transaminase (AST ; SGOT)/alanine transaminase (ALT ; SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
   • créatinine inférieure à la limite supérieure des limites institutionnelles normales OU
   • clairance de la créatinine ≥60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
6. Maladie évolutive sur scanner cérébral ou IRM avec contraste, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) [22], ou avoir documenté un glioblastome récurrent sur une biopsie diagnostique. Les patients qui ont déjà été traités par bevacizumab et qui présentent des séquences d'IRM pondérées en T2 ou FLAIR considérées comme une maladie évolutive par l'investigateur de l'étude, mais qui ne présentent pas de zones de maladie récurrente améliorant le contraste sont éligibles.
7. Intervalle d'au moins 2 semaines entre toute résection neurochirurgicale antérieure (1 semaine pour la biopsie intracrânienne) et le début du médicament à l'étude ; et le patient doit avoir une cicatrisation adéquate.
8. Intervalle d'au moins 12 semaines à partir de la radiothérapie antérieure, à moins qu'il n'y ait soit : a) confirmation histopathologique d'une tumeur récurrente, ou b) nouveau rehaussement à l'IRM en dehors du champ de radiothérapie (RT).
9. Étant donné que les agents cytotoxiques tels que le témozolomide et l'hydroxyurée sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de témozolomide et d'hydroxyurée.
10. Les patients doivent avoir des tissus tumoraux d'archives disponibles pour l'analyse moléculaire et doivent être disposés à consentir à ce que ces tissus soient analysés dans le cadre de cette étude. Cependant, si aucun tissu tumoral d'archive n'est disponible, le patient ne sera pas exclu de l'étude.
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Participants qui reçoivent d'autres agents ou dispositifs expérimentaux en cours d'investigation pour le glioblastome.
2. Les patients ne doivent pas avoir été préalablement traités par un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF).
3. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire au témozolomide et/ou à l'hydroxyurée.
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
5. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'hydroxyurée et le témozolomide ont des effets tératogènes ou abortifs connus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'hydroxyurée et le témozolomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'hydroxyurée et le témozolomide.
6. Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'hydroxyurée. De plus, ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
7. Les patients ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes : s'ils sont sans maladie depuis au moins 3 ans et sont considérés par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne ; les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus traité in situ et d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les patients ne seront pas éligibles s'ils ont des preuves d'une autre tumeur maligne nécessitant un traitement autre que la chirurgie au cours des 3 dernières années.
8. Chirurgie majeure (à l'exclusion des procédures diagnostiques mineures telles que la biopsie des ganglions lymphatiques) dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude ; ou pas complètement récupéré des effets secondaires des procédures précédentes.
9. Présence d'une maladie métastatique extra-crânienne.