Hidroxi-karbamid és temozolomid visszatérő rosszindulatú agydaganatban (glioblasztóma) szenvedő betegeknél (HUTMZ)

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt glioblastoma multiforme-val kell rendelkezniük
2. Lehetséges, hogy a betegek bármennyi korábbi kezelést kaptak glioblasztóma kezelésére. A betegeknek legalább 28 napnak kell lenniük bármely vizsgált szertől, 28 napnak az előző citotoxikus kezeléstől (kivéve 23 napot az előző temozolomidtól, 14 napot a vinkrisztintől, 42 napot a nitrozoureáttól, 21 naptól a prokarbazin kezelésétől), és 7 naptól azoknál a betegeknél, akik kaptak metronómiai kemoterápia vagy nem citotoxikus szerek, például interferon, tamoxifen, talidomid, cisz-retinsav stb.
3. Életkor ≥18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásra vagy a mellékhatásokra vonatkozóan a hidroxi-karbamid és a temozolomid kombinációs alkalmazásáról a résztvevőknél.
4. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥60%

5. A résztvevőknek normál szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • leukociták ≥3000/mikroliter (mcL)
   • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
   • vérlemezkék ≥100 000/mcL
   • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
   • Aszpartát transzamináz (AST; SGOT)/alanin transzamináz (ALT; SGPT) ≤ 2,5 × a normál felső határa
   • kreatinin a normál intézményi határérték felső határa alatt VAGY
   • kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
6. Progresszív betegség kontrasztanyagos agyi CT-n vagy MRI-n, a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai szerint [22], vagy dokumentált visszatérő glioblasztóma a diagnosztikai biopszián. Azok a betegek, akiket korábban bevacizumab-terápiával kezeltek, és akiknél T2-súlyozott vagy FLAIR MRI-szekvenciák vannak, amelyeket a vizsgálatot végző személy progresszív betegségnek tekintett, de nincsenek kontrasztjavító területei a visszatérő betegségnek.
7. Legalább 2 hetes időköz bármely korábbi idegsebészeti reszekciótól (1 hét intracranialis biopsziához) a vizsgálati gyógyszer kezdetéig; és a betegnek megfelelő sebgyógyulással kell rendelkeznie.
8. Legalább 12 hetes intervallum az előző sugárkezeléstől, kivéve, ha: a) a kiújuló daganat kórszövettani igazolása, vagy b) a sugárkezelési (RT) területen kívül az MRI új javulása.
9. Mivel a citotoxikus szerek, például a temozolomid és a hidroxi-karbamid köztudottan teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. . Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a temozolomid és a hidroxi-karbamid beadása után 4 hónappal.
10. A betegeknek rendelkezniük kell archív tumorszövettel a molekuláris elemzéshez, és hajlandónak kell lenniük beleegyezniük, hogy ezt a szövetet e vizsgálat részeként elemzik. Ha azonban nem áll rendelkezésre archív tumorszövet, a beteget nem zárják ki a vizsgálatból.
11. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szert vagy eszközt kapnak a glioblasztóma kivizsgálása során.
2. A betegeket korábban nem kezelték anti-vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) gátlóval.
3. A temozolomidhoz és/vagy hidroxi-karbamidhoz hasonló kémiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
4. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
5. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a hidroxi-karbamidnak és a temozolomidnak ismert teratogén vagy abortuszt okozó hatásai vannak. Mivel az anya hidroxi-karbamiddal és temozolomiddal történő kezelése másodlagosan fennáll a szoptatott csecsemőknél a nemkívánatos események kialakulásának ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát hidroxi-karbamiddal és temozolomiddal kezelik.
6. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak a hidroxi-karbamiddal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a résztvevőknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt.
7. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében más rosszindulatú daganat szerepel, nem jogosultak az alábbi körülmények kivételével: ha legalább 3 éve betegségtől mentesek, és a vizsgáló szerint alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának; in situ kezelt méhnyakrákban, valamint bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómában szenvedő betegek. A betegek nem jogosultak arra, hogy az elmúlt 3 év során egyéb, a műtéten kívüli kezelést igénylő rosszindulatú daganatra utaltak.
8. Jelentős műtét (kivéve a kisebb diagnosztikai eljárásokat, mint például a nyirokcsomó-biopszia) a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 2 héten belül; vagy nem teljesen felépült a korábbi eljárások mellékhatásaiból.
9. Extracranialis metasztatikus betegség jelenléte.