재발성 악성 뇌종양(교모세포종) 환자에서 Hydroxy-urea와 Temozolomide (HUTMZ)

포함 기준:

1. 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 다형성 교모세포종을 가지고 있어야 합니다.
2. 환자는 이전에 교모세포종 치료를 여러 번 받았을 수 있습니다. 환자는 시험약제로부터 최소 28일, 이전 세포독성 요법으로부터 28일(이전 테모졸로마이드로부터 23일, 빈크리스틴으로부터 14일, 니트로소우레아로부터 42일, 프로카바진 투여로부터 21일 제외), 규칙적인 화학요법 또는 비세포독성 제제, 예를 들어 인터페론, 타목시펜, 탈리도마이드, 시스-레티노산 등
3. 연령 ≥18세. 현재 참가자의 테모졸로마이드와 하이드록시우레아의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.
4. Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥60%

5. 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 백혈구 ≥3,000/마이크로리터(mcL)
   • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
   • 혈소판 ≥100,000/mcL
   • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST; SGOT)/알라닌 트랜스아미나제(ALT; SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한
   • 정상적인 기관 한계의 상한 미만인 크레아티닌 또는
   • 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
6. RANO(Response Assessment in Neuro-Oncology) 기준[22]에 의해 정의된 조영제 강화 뇌 CT 또는 MRI에서 진행성 질환, 또는 진단 생검에서 재발성 교모세포종이 문서화되었습니다. 이전에 연구 조사자에 의해 진행성 질환으로 간주되는 T2 강조 또는 FLAIR MRI 시퀀스가 ​​있지만 재발성 질환의 조영증강 영역이 없는 베바시주맙 요법으로 치료받은 적이 있는 환자는 자격이 있습니다.
7. 임의의 이전 신경외과적 절제(두개내 생검의 경우 1주)로부터 연구 약물 시작까지 적어도 2주의 간격; 환자는 적절한 상처 치유가 있어야 합니다.
8. a) 재발성 종양의 조직병리학적 확인, 또는 b) 방사선 치료(RT) 영역 외부에서 MRI의 새로운 강화가 없는 한 이전 방사선 치료로부터 최소 12주의 간격.
9. 테모졸로마이드 및 하이드록시우레아와 같은 세포독성제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성 및 남성은 연구 참여 이전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 테모졸로마이드 및 수산화요소 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 환자는 분자 분석에 사용할 수 있는 보관 종양 조직을 가지고 있어야 하며 이 연구의 일부로 이 조직을 분석하는 데 기꺼이 동의해야 합니다. 그러나 보관 종양 조직이 없는 경우 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
11. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

1. 교모세포종에 대한 조사에서 다른 조사 에이전트 또는 장치를 받는 참가자.
2. 환자는 이전에 항혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제로 치료받은 적이 없어야 합니다.
3. 테모졸로마이드 및/또는 하이드록시우레아와 화학 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
4. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
5. 하이드록시우레아와 테모졸로마이드는 기형 유발 또는 낙태 효과가 있는 것으로 알려져 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 하이드록시우레아와 테모졸로미드로 엄마를 치료한 후 2차적으로 수유 영아에게 이상반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 하이드록시우레아와 테모졸로미드로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
6. 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 수산화요소와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
7. 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다: 환자가 최소 3년 동안 질병이 없고 조사자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우; 자궁경부암을 치료받은 환자, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종. 지난 3년 이내에 수술 이외의 치료가 필요한 다른 악성 종양의 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다.
8. 연구 약물 시작 2주 이내의 대수술(림프절 생검과 같은 사소한 진단 절차는 포함하지 않음); 또는 이전 절차의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다.
9. 두개외 전이성 질환의 존재.