复发性恶性脑肿瘤（胶质母细胞瘤）患者的羟基脲和替莫唑胺 (HUTMZ)

纳入标准：

1. 参与者必须有组织学或细胞学证实的多形性胶质母细胞瘤
2. 患者之前可能接受过多种胶质母细胞瘤治疗。 患者必须距离任何研究药物至少 28 天，距离之前的细胞毒性治疗至少 28 天（除了距离之前的替莫唑胺 23 天，距离长春新碱 14 天，距离亚硝基脲 42 天，距离甲基苄肼给药 21 天），以及接受以下治疗的患者 7 天节律化疗或非细胞毒性药物，例如干扰素、他莫昔芬、沙利度胺、顺维甲酸等。
3. 年龄≥18岁。 因为目前没有关于在参与者中使用羟基脲与替莫唑胺联合使用的剂量或不良事件数据
4. 卡诺夫斯基绩效状态（KPS）≥60%

5. 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 白细胞 ≥3,000/微升 (mcL)
   • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
   • 血小板≥100,000/mcL
   • 正常机构范围内的总胆红素
   • 天冬氨酸转氨酶（AST；SGOT）/丙氨酸转氨酶（ALT；SGPT）≤2.5 × 机构正常上限
   • 肌酐低于正常机构限制的上限或
   • 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。
6. 根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准 [22] 定义的对比增强脑部 CT 或 MRI 上的疾病进展，或在诊断性活检中记录了复发性胶质母细胞瘤。 先前接受过贝伐珠单抗治疗且 T2 加权或 FLAIR MRI 序列被研究者认为是进行性疾病但没有复发性疾病对比增强区域的患者符合条件。
7. 从任何先前的神经外科切除术（颅内活检 1 周）到开始研究药物至少间隔 2 周；并且患者必须有充分的伤口愈合。
8. 与之前的放疗间隔至少 12 周，除非存在以下任一情况：a) 复发肿瘤的组织病理学确认，或 b) 在放射治疗 (RT) 区域之外的 MRI 新增强。
9. 由于已知细胞毒性药物如替莫唑胺和羟基脲具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲） . 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成替莫唑胺和羟基脲给药后 4 个月采取充分的避孕措施。
10. 患者必须拥有可用于分子分析的存档肿瘤组织，并且必须愿意同意将该组织作为本研究的一部分进行分析。 然而，如果没有可用的存档肿瘤组织，患者将不会被排除在研究之外。
11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 在胶质母细胞瘤调查中接受任何其他研究药物或设备的参与者。
2. 患者之前不得接受过抗血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂的治疗。
3. 归因于与替莫唑胺和/或羟基脲化学成分相似的化合物的过敏反应史。
4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
5. 孕妇被排除在本研究之外，因为羟基脲和替莫唑胺具有已知的致畸或流产作用。 由于母亲接受羟基脲和替莫唑胺治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受羟基脲和替莫唑胺治疗，则应停止母乳喂养。
6. 由于可能与羟基脲发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者不符合条件。 此外，这些参与者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究。
7. 具有不同恶性肿瘤病史的患者不符合资格，但以下情况除外： 如果他们至少 3 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低；治疗过的原位宫颈癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌患者。 如果患者在过去 3 年内有其他恶性肿瘤需要手术以外的治疗的证据，则他们将不符合资格。
8. 研究药物开始后 2 周内的大手术（不包括小的诊断程序，如淋巴结活检）；或未从先前程序的任何副作用中完全恢复。
9. 存在颅外转移性疾病。