Hydroxi-urea och temozolomid hos patienter med en återkommande malign hjärntumör (glioblastom) (HUTMZ)

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat glioblastoma multiforme
2. Patienter kan ha haft hur många tidigare terapier som helst för glioblastom. Patienterna måste vara minst 28 dagar från alla prövningsmedel, 28 dagar från tidigare cytotoxisk behandling (förutom 23 dagar från tidigare temozolomid, 14 dagar från vinkristin, 42 dagar från nitrosoureas, 21 dagar från prokarbazinadministrering) och 7 dagar för patienter som fick metronomisk kemoterapi eller icke-cytotoxiska medel, t.ex. interferon, tamoxifen, talidomid, cis-retinsyra, etc.
3. Ålder ≥18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av hydroxiurea i kombination med temozolomid hos deltagarna
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60 %

5. Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • leukocyter ≥3 000/mikroliter (mcL)
   • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
   • trombocyter ≥100 000/mcL
   • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
   • Aspartattransaminas (AST; SGOT)/alanintransaminas (ALT; SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
   • kreatinin under övre gränsen för normala institutionella gränser ELLER
   • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
6. Progressiv sjukdom på kontrastförstärkt hjärn-CT eller MRI enligt definitionen av Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Criteria [22], eller har dokumenterat återkommande glioblastom på diagnostisk biopsi. Patienter som tidigare har behandlats med bevacizumab-behandling som har T2-vägda eller FLAIR MRI-sekvenser som av studieforskaren anses vara progressiv sjukdom men som inte har några kontrasthöjande områden med återkommande sjukdom är berättigade.
7. Intervall på minst 2 veckor från eventuell tidigare neurokirurgisk resektion (1 vecka för intrakraniell biopsi) till start av studieläkemedlet; och patienten måste ha adekvat sårläkning.
8. Intervall på minst 12 veckor från tidigare strålbehandling om det inte finns antingen: a) histopatologisk bekräftelse av återkommande tumör, eller b) ny förstärkning på MRT utanför strålbehandlingsområdet (RT).
9. Eftersom cytotoxiska medel som temozolomid och hydroxiurea är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. . Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av temozolomid och hydroxiurea.
10. Patienterna måste ha arkivtumörvävnad tillgänglig för molekylär analys och måste vara villiga att samtycka till att denna vävnad analyseras som en del av denna studie. Men om ingen arkivtumörvävnad är tillgänglig kommer patienten inte att uteslutas från studien.
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som får andra undersökningsmedel eller anordningar i undersökning av glioblastom.
2. Patienter får inte tidigare ha behandlats med en antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-hämmare.
3. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk sammansättning som temozolomid och/eller hydroxiurea.
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
5. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom hydroxiurea och temozolomid har kända teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med hydroxiurea och temozolomid, bör amningen avbrytas om modern behandlas med hydroxiurea och temozolomid.
6. HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med hydroxiurea. Dessutom löper dessa deltagare en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
7. Patienter med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter: om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år och av utredaren bedöms ha låg risk för att den maligniteten ska återkomma; patienter med behandlad livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden. Patienter kommer inte att vara berättigade om de har bevis på annan malignitet som kräver annan behandling än kirurgi under de senaste 3 åren.
8. Större operation (inte inklusive mindre diagnostiska procedurer såsom lymfkörtelbiopsi) inom 2 veckor efter start av studieläkemedlet; eller inte helt återhämtat sig från några biverkningar av tidigare ingrepp.
9. Förekomst av extrakraniell metastaserande sjukdom.