Idrossi-urea e temozolomide in pazienti con tumore cerebrale maligno ricorrente (glioblastoma) (HUTMZ)

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono avere un glioblastoma multiforme confermato istologicamente o citologicamente
2. I pazienti possono aver avuto un numero qualsiasi di terapie precedenti per il glioblastoma. I pazienti devono avere almeno 28 giorni dall'assunzione di qualsiasi agente sperimentale, 28 giorni dalla precedente terapia citotossica (eccetto 23 giorni dalla precedente temozolomide, 14 giorni dalla vincristina, 42 giorni dalla nitrosourea, 21 giorni dalla somministrazione di procarbazina) e 7 giorni per i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia metronomica o agenti non citotossici, ad esempio interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, ecc.
3. Età ≥18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di idrossiurea in combinazione con temozolomide nei partecipanti
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60%

5. I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • leucociti ≥3.000/microlitro (mcL)
   • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
   • piastrine ≥100.000/mcL
   • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
   • Aspartato transaminasi (AST; SGOT)/alanina transaminasi (ALT; SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
   • creatinina al di sotto del limite superiore dei normali limiti istituzionali OPPURE
   • clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
6. Malattia progressiva alla TC cerebrale o alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto come definito dai criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) [22], o hanno documentato glioblastoma ricorrente sulla biopsia diagnostica. Sono ammissibili i pazienti che sono stati precedentemente trattati con terapia con bevacizumab che hanno sequenze MRI pesate in T2 o FLAIR considerate malattia progressiva dallo sperimentatore dello studio ma non hanno aree di malattia ricorrente che aumentano il contrasto.
7. Intervallo di almeno 2 settimane da qualsiasi precedente resezione neurochirurgica (1 settimana per la biopsia intracranica) all'inizio del farmaco in studio; e il paziente deve avere un'adeguata cicatrizzazione della ferita.
8. Intervallo di almeno 12 settimane dalla precedente radioterapia a meno che non vi sia: a) conferma istopatologica di recidiva tumorale, oppure b) nuovo enhancement alla risonanza magnetica al di fuori del campo di radioterapia (RT).
9. Poiché gli agenti citotossici come temozolomide e idrossiurea sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o di barriera per il controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio . Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di temozolomide e idrossiurea.
10. I pazienti devono disporre di tessuto tumorale archiviato disponibile per l'analisi molecolare e devono essere disposti ad acconsentire all'analisi di questo tessuto come parte di questo studio. Tuttavia, se non è disponibile tessuto tumorale d'archivio, il paziente non sarà escluso dallo studio.
11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. - Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti o dispositivi sperimentali in indagine per il glioblastoma.
2. I pazienti non devono essere stati precedentemente trattati con un inibitore del fattore di crescita endoteliale antivascolare (VEGF).
3. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile a temozolomide e/o idrossiurea.
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
5. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'idrossiurea e la temozolomide hanno noti effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con idrossiurea e temozolomide, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con idrossiurea e temozolomide.
6. I partecipanti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con l'idrossiurea. Inoltre, questi partecipanti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
7. I pazienti con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze: se sono liberi da malattia da almeno 3 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di quel tumore maligno; pazienti con carcinoma cervicale trattato in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle. I pazienti non saranno idonei se hanno evidenza di altri tumori maligni che richiedono una terapia diversa dalla chirurgia negli ultimi 3 anni.
8. Chirurgia maggiore (escluse le procedure diagnostiche minori come la biopsia dei linfonodi) entro 2 settimane dall'inizio del farmaco oggetto dello studio; o non completamente guarito da eventuali effetti collaterali di procedure precedenti.
9. Presenza di metastasi extracraniche.