Hydroxy-urea a temozolomid u pacientů s recidivujícím maligním nádorem mozku (glioblastom) (HUTMZ)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený multiformní glioblastom
2. Pacienti mohli mít jakýkoli počet předchozích terapií glioblastomu. Pacienti musí mít alespoň 28 dní od jakékoli hodnocené látky, 28 dní od předchozí cytotoxické léčby (kromě 23 dní po předchozí léčbě temozolomidem, 14 dní od vinkristinu, 42 dní od nitrosomočovin, 21 dní od podání prokarbazinu) a 7 dní u pacientů, kteří dostávali metronomická chemoterapie nebo necytotoxická činidla, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová atd.
3. Věk ≥18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití hydroxymočoviny v kombinaci s temozolomidem u účastníků
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60 %

5. Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • leukocyty ≥ 3 000/mikrolitr (mcL)
   • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
   • krevní destičky ≥100 000/mcl
   • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
   • Aspartáttransamináza (AST; SGOT)/alanintransamináza (ALT; SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
   • kreatinin pod horní hranicí normálních ústavních limitů NEBO
   • clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
6. Progresivní onemocnění na kontrastním CT mozku nebo MRI podle definice Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Criteria [22] nebo mají dokumentovaný recidivující glioblastom při diagnostické biopsii. Pacienti, kteří byli dříve léčeni bevacizumabem a mají T2-vážené sekvence nebo FLAIR MRI sekvence, které výzkumník studie považuje za progresivní onemocnění, ale nemají žádné oblasti rekurentního onemocnění zvyšující kontrast, jsou vhodní.
7. Interval alespoň 2 týdny od jakékoli předchozí neurochirurgické resekce (1 týden pro intrakraniální biopsii) do zahájení podávání studovaného léku; a pacient musí mít adekvátní hojení ran.
8. Interval alespoň 12 týdnů od předchozí radioterapie, pokud není buď: a) histopatologické potvrzení recidivujícího nádoru, nebo b) nové vylepšení na MRI mimo pole radiační léčby (RT).
9. Vzhledem k tomu, že cytotoxické látky, jako je temozolomid a hydroxymočovina, jsou známé jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii . Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání temozolomidu a hydroxymočoviny.
10. Pacienti musí mít k dispozici archivní nádorovou tkáň pro molekulární analýzu a musí být ochotni souhlasit s analýzou této tkáně v rámci této studie. Pokud však není dostupná žádná archivní nádorová tkáň, pacient nebude ze studie vyloučen.
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří dostávají jakékoli jiné vyšetřovací látky nebo zařízení při vyšetřování glioblastomu.
2. Pacienti nesmějí být dříve léčeni inhibitorem antivaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).
3. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako temozolomid a/nebo hydroxymočovina.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
5. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože hydroxymočovina a temozolomid mají známé teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky hydroxyureou a temozolomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena hydroxyureou a temozolomidem.
6. HIV pozitivní účastníci kombinované antiretrovirové terapie nejsou vhodní kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s hydroxymočovinou. Kromě toho jsou tito účastníci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
7. Pacienti s anamnézou jiné malignity jsou nezpůsobilí s výjimkou následujících okolností: pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity; pacientky s léčeným karcinomem děložního čípku in situ a bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže. Pacienti nebudou způsobilí, pokud budou mít v posledních 3 letech důkazy o jiné malignitě vyžadující jinou léčbu než chirurgický zákrok.
8. Velký chirurgický zákrok (nezahrnující menší diagnostické postupy, jako je biopsie lymfatických uzlin) do 2 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem; nebo se zcela nezotavil z jakýchkoli vedlejších účinků předchozích postupů.
9. Přítomnost extrakraniálního metastatického onemocnění.