Hidroxiureia e Temozolomida em Pacientes com Tumor Cerebral Maligno Recorrente (Glioblastoma) (HUTMZ)

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ter glioblastoma multiforme confirmado histológica ou citologicamente
2. Os pacientes podem ter feito qualquer número de terapias anteriores para glioblastoma. Os pacientes devem ter pelo menos 28 dias de qualquer agente experimental, 28 dias de terapia citotóxica anterior (exceto 23 dias de temozolomida anterior, 14 dias de vincristina, 42 dias de nitrosouréias, 21 dias de administração de procarbazina) e 7 dias para pacientes que receberam quimioterapia metronômica ou agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc.
3. Idade ≥18 anos. Porque atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de hidroxiureia em combinação com temozolomida em participantes
4. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥60%

5. Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

   • leucócitos ≥3.000/microlitro (mcL)
   • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
   • plaquetas ≥100.000/mcL
   • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
   • Aspartato transaminase (AST; SGOT)/alanina transaminase (ALT; SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
   • creatinina abaixo do limite superior dos limites institucionais normais OU
   • depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
6. Doença progressiva em TC ou RM cerebral com contraste, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) [22], ou glioblastoma recorrente documentado em biópsia diagnóstica. Os pacientes que foram previamente tratados com terapia com bevacizumabe que têm sequências ponderadas em T2 ou FLAIR MRI consideradas como doença progressiva pelo investigador do estudo, mas não têm áreas de realce de contraste de doença recorrente são elegíveis.
7. Intervalo de pelo menos 2 semanas de qualquer ressecção neurocirúrgica anterior (1 semana para biópsia intracraniana) até o início do medicamento em estudo; e o paciente deve ter cicatrização adequada da ferida.
8. Intervalo de pelo menos 12 semanas desde a radioterapia anterior, a menos que haja: a) confirmação histopatológica de tumor recorrente ou b) novo realce na RM fora do campo de tratamento com radiação (RT).
9. Como agentes citotóxicos como temozolomida e hidroxiureia são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo . Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após o término da administração de temozolomida e hidroxiureia.
10. Os pacientes devem ter tecido tumoral de arquivo disponível para análise molecular e devem estar dispostos a consentir que esse tecido seja analisado como parte deste estudo. No entanto, se nenhum tecido tumoral de arquivo estiver disponível, o paciente não será excluído do estudo.
11. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes ou dispositivos em investigação para glioblastoma.
2. Os pacientes não devem ter sido previamente tratados com um inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
3. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante à temozolomida e/ou hidroxiureia.
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
5. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a hidroxiureia e a temozolomida têm efeitos teratogênicos ou abortivos conhecidos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com hidroxiureia e temozolomida, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com hidroxiureia e temozolomida.
6. Participantes HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com a hidroxiureia. Além disso, esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
7. Pacientes com história de uma malignidade diferente não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias: se estiverem livres de doença por pelo menos 3 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade; pacientes com câncer cervical tratado in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele. Os pacientes não serão elegíveis se tiverem evidência de outra malignidade que requeira terapia diferente da cirurgia nos últimos 3 anos.
8. Cirurgia de grande porte (não incluindo procedimentos diagnósticos menores, como biópsia de linfonodo) dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo; ou não totalmente recuperado de quaisquer efeitos colaterais de procedimentos anteriores.
9. Presença de doença metastática extracraniana.