Hidroxiurea y temozolomida en pacientes con tumor cerebral maligno recidivante (glioblastoma) (HUTMZ)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener glioblastoma multiforme confirmado histológica o citológicamente.
2. Los pacientes pueden haber recibido cualquier cantidad de terapias previas para el glioblastoma. Los pacientes deben tener al menos 28 días de cualquier agente en investigación, 28 días de terapia citotóxica previa (excepto 23 días de temozolomida anterior, 14 días de vincristina, 42 días de nitrosoureas, 21 días de administración de procarbazina) y 7 días para pacientes que recibieron quimioterapia metronómica o agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc.
3. Edad ≥18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de hidroxiurea en combinación con temozolomida en participantes
4. Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥60%

5. Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

   • leucocitos ≥3,000/microlitro (mcL)
   • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
   • plaquetas ≥100.000/mcL
   • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
   • Aspartato transaminasa (AST; SGOT)/alanina transaminasa (ALT; SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
   • creatinina por debajo del límite superior de los límites institucionales normales O
   • aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
6. Enfermedad progresiva en la tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro con contraste según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) [22], o tiene glioblastoma recurrente documentado en la biopsia de diagnóstico. Los pacientes que han sido tratados previamente con bevacizumab que tienen secuencias de resonancia magnética ponderadas en T2 o FLAIR consideradas como enfermedad progresiva por el investigador del estudio, pero que no tienen áreas de enfermedad recurrente realzadas con contraste, son elegibles.
7. Intervalo de al menos 2 semanas desde cualquier resección neuroquirúrgica previa (1 semana para biopsia intracraneal) hasta el inicio del fármaco del estudio; y el paciente debe tener una cicatrización adecuada de la herida.
8. Intervalo de al menos 12 semanas desde la radioterapia previa a menos que haya: a) confirmación histopatológica de tumor recurrente, o b) nuevo realce en la resonancia magnética fuera del campo de tratamiento de radiación (RT).
9. Debido a que se sabe que los agentes citotóxicos como la temozolomida y la hidroxiurea son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. . Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de temozolomida e hidroxiurea.
10. Los pacientes deben tener tejido tumoral de archivo disponible para el análisis molecular y deben estar dispuestos a dar su consentimiento para que este tejido se analice como parte de este estudio. Sin embargo, si no se dispone de tejido tumoral de archivo, el paciente no será excluido del estudio.
11. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Participantes que reciben cualquier otro agente o dispositivo de investigación en investigación por glioblastoma.
2. Los pacientes no deben haber sido tratados previamente con un inhibidor del factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF).
3. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a la temozolomida y/o hidroxiurea.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la hidroxiurea y la temozolomida tienen efectos teratogénicos o abortivos conocidos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con hidroxiurea y temozolomida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con hidroxiurea y temozolomida.
6. Los participantes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con la hidroxiurea. Además, estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
7. Los pacientes con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias: si han estado libres de enfermedad durante al menos 3 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna; pacientes con cáncer de cuello uterino in situ tratado y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel. Los pacientes no serán elegibles si tienen evidencia de otra malignidad que requiera una terapia diferente a la cirugía en los últimos 3 años.
8. Cirugía mayor (sin incluir procedimientos de diagnóstico menores como la biopsia de ganglio linfático) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio; o no se recuperó por completo de los efectos secundarios de los procedimientos anteriores.
9. Presencia de enfermedad metastásica extracraneal.