Hydroksiurea ja temotsolomidi potilailla, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen aivokasvain (glioblastooma) (HUTMZ)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu glioblastoma multiforme
2. Potilailla on saattanut olla mikä tahansa aikaisempi hoitomuoto glioblastooman hoitoon. Potilaiden on oltava vähintään 28 päivää kaikista tutkimusaineista, 28 päivää aiemmasta sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää aikaisemmasta temotsolomidihoidosta, 14 päivää vinkristiinistä, 42 päivää nitrosoureoista, 21 päivää prokarbatsiinin antamisesta) ja 7 päivää potilaille, jotka ovat saaneet metronominen kemoterapia tai ei-sytotoksiset aineet, esim. interferoni, tamoksifeeni, talidomidi, cis-retinoiinihappo jne.
3. Ikä ≥18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista hydroksiurean käytöstä yhdessä temotsolomidin kanssa osallistujilla
4. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥60 %

5. Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

   • leukosyytit ≥3 000/mikrolitra (mcL)
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
   • verihiutaleet ≥100 000/mcL
   • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
   • Aspartaattitransaminaasi (AST; SGOT) / alaniinitransaminaasi (ALT; SGPT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja
   • kreatiniini alle normaalien institutionaalisten rajojen ylärajan TAI
   • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
6. Progressiivinen sairaus kontrastitehostetussa aivojen CT- tai MRI-tutkimuksessa, kuten on määritelty vastearvioinnissa neuroonkologiassa (RANO) [22], tai diagnostisessa biopsiassa on dokumentoitu toistuva glioblastooma. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu bevasitsumabihoidolla, joilla on T2-painotettu tai FLAIR MRI -sekvenssi, jonka tutkija pitää etenevänä sairautena, mutta joilla ei ole toistuvan taudin kontrastia lisääviä alueita, ovat kelvollisia.
7. Vähintään 2 viikon tauko aikaisemmasta neurokirurgisesta resektiosta (1 viikko kallonsisäistä biopsiaa varten) tutkimuslääkkeen aloittamiseen; ja potilaalla on oltava riittävä haavan paraneminen.
8. Vähintään 12 viikon tauko aikaisemmasta sädehoidosta, ellei ole joko: a) histopatologista vahvistusta uusiutuvalle kasvaimelle tai b) uutta tehostusta magneettikuvauksessa sädehoitokentän (RT) ulkopuolella.
9. Koska sytotoksisten aineiden, kuten temotsolomidin ja hydroksiurean tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta temotsolomidin ja hydroksiurean annon jälkeen.
10. Potilailla on oltava arkistoitu kasvainkudos saatavilla molekyylianalyysiä varten, ja heidän on oltava valmiita suostumaan tämän kudoksen analysointiin osana tätä tutkimusta. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei kuitenkaan ole saatavilla, potilasta ei suljeta pois tutkimuksesta.
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka saavat muita glioblastooman tutkimiseen tarkoitettuja aineita tai laitteita.
2. Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu VEGF-estäjillä.
3. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin temotsolomidi ja/tai hydroksiurea.
4. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
5. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska hydroksiurealla ja temotsolomidilla on tunnettuja teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin hydroksiurealla ja temotsolomidilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan hydroksiurealla ja temotsolomidilla.
6. HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia hydroksiurean kanssa. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
7. Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuoden ajan ja tutkijan mukaan heillä on alhainen riski kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle; potilaat, joilla on hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä. Potilaat eivät ole tukikelpoisia, jos heillä on todisteita muista pahanlaatuisista kasvaimista, jotka vaativat muuta hoitoa kuin leikkausta viimeisen kolmen vuoden aikana.
8. Suuri leikkaus (ei sisällä pieniä diagnostisia toimenpiteitä, kuten imusolmukkeiden biopsia) 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta; tai ei täysin toipunut aikaisempien toimenpiteiden sivuvaikutuksista.
9. Ekstrakraniaalisen metastaattisen taudin esiintyminen.