- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03469219
Niveau de granulysine sérique comme marqueur pour détecter la gravité du psoriasis
La granulysine sérique comme marqueur clé possible pour détecter la gravité du psoriasis
Le psoriasis est une maladie cutanée papulosquameuse inflammatoire et proliférative chronique de cause inconnue, la surexpression des peptides antimicrobiens est caractéristique du psoriasis.
La granulysine est un peptide cytolytique et pro-inflammatoire qui appartient à une famille de peptides antimicrobiens de type saposine, se liant aux lipides, et localisé dans les compartiments granulaires des lymphocytes T cytotoxiques et des cellules tueuses naturelles. Les patients atteints de psoriasis présentaient une expression tissulaire élevée de la granulysine, qui augmentait avec gravité clinique de la maladie.
Le but de l'étude est de mesurer le taux sérique de granulysine et de le corréler avec la sévérité du psoriasis et le taux tissulaire de granulysine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La pathogenèse du psoriasis implique des interactions dynamiques entre plusieurs types de cellules et de nombreuses cytokines en réponse à des déclencheurs chez des individus génétiquement prédisposés conduisant à l'activation des cellules T et à leur migration dans la peau, en plus de la dérégulation de la fonction cellulaire immunologique, la prolifération des kératinocytes a lieu.
Les lésions psoriasiques sont densément infiltrées par les cellules T et les cellules dendritiques , la majorité des cellules T du derme sont des cellules T auxiliaires, tandis que les cellules T cytotoxiques prédominent dans l'épiderme. T helper1 secrète des cytokines, telles que l'interféron gamma, le facteur de nécrose tumorale alpha et l'interleukine 12. Population récemment découverte de cellules T auxiliaires appelées cellules T helper17 qui secrètent l'interleukine 17 et l'interleukine 22 qui stimulent la prolifération épidermique, tandis que l'interleukine 17 est responsable de la libération de cytokines pro-inflammatoires, de peptides antimicrobiens et de chimiokines.
Une régulation positive significative des lymphocytes exprimant la perforine, en particulier des lymphocytes T cytotoxiques et des cellules tueuses naturelles, a été observée chez les patients psoriasiques aux niveaux systémique et local. La perforine est un prototype de médiateur cytotoxique granulaire qui assure l'accès rapide des molécules pro-apoptotique, telles que les granzymes et la granulysine, dans les cellules cibles pour induire l'apoptose .
La granulysine est bien associée à diverses activités des cellules tueuses naturelles et des lymphocytes T cytotoxiques dans des contextes physiologiques et pathologiques et pourrait être un marqueur sérique utile pour surveiller les réponses cytotoxiques immunitaires médiées par les cellules hôtes.
La granulysine contribue aux mécanismes de défense contre les infections mycobactériennes et virales car elle peut tuer les agents pathogènes microbiens en perturbant l'intégrité de leur membrane, ce qui peut expliquer pourquoi les infections sont extrêmement rares dans les lésions psoriasiques, car le psoriasis avait une expression tissulaire élevée de la granulysine, qui augmentait avec la sévérité clinique accrue de la maladie.
La granulysine a été trouvée dans le sérum d'individus sains à des concentrations minimales.
Aucune étude antérieure n'a été réalisée pour détecter le niveau de granulysine sérique chez les patients atteints de psoriasis vulgaire.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Assiut, Egypte
- Assiut University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients présentant des lésions psoriasiques cliniquement typiques d'âges et de sexes différents.
- Patients atteints de psoriasis vulgaire.
- Différents degrés de gravité selon le score PASI (Psoriasis Area and Index)
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes et allaitantes.
- Les patients ont reçu un traitement médical systémique au cours du dernier mois.
- Les patients atteints d'une maladie associée ont signalé une augmentation de la libération de granulysine, qu'elle soit systémique, par exemple (infection, cancer, transplantation d'organe, maladie auto-immune) ou cutanée, par exemple (lichen plan, syndrome de Steven Johnson, nécrolyse épidermique toxique, vésicules virales) et les patients atteints d'un déficit immunitaire sévère traités par thérapie cellulaire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe d'étude
patients atteints de psoriasis vulgaire.
mesurer le niveau de granulysine sérique pour tous les patients et le niveau de granulysine tissulaire dans la peau lésionnelle et périlésionnelle pour un certain nombre de patients à l'aide du dosage immuno-enzymatique.
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Groupe de contrôle
Volontaires sains.
mesurer le niveau de granulysine sérique pour tous les volontaires sains et le niveau de granulysine tissulaire pour un certain nombre d'entre eux à l'aide du dosage immuno-enzymatique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux sérique de granulysine
Délai: 1 heure
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des échantillons de sang seront prélevés et mesureront le niveau de granulysine sérique à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique
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1 heure
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de granulysine du tissu lésionnel
Délai: 24 heures
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une biopsie de tissu à l'emporte-pièce sera prélevée sur les lésions et homogénéisée, puis le niveau de granulysine sera mesuré à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique
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24 heures
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niveau de granulysine tissu périlésionnelle
Délai: 24 heures
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une biopsie de tissu perforé sera prélevée sur la peau périlésionnelle et homogénéisée, puis le niveau de granulysine sera mesuré à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Hisham Diab, assis prof, Assiut University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Elgarhy LH, Shareef MM, Moustafa SM. Granulysin expression increases with increasing clinical severity of psoriasis. Clin Exp Dermatol. 2015 Jun;40(4):361-6. doi: 10.1111/ced.12560. Epub 2015 Feb 2.
- Vicic M, Peternel S, Simonic E, Sotosek-Tokmadzic V, Massari D, Brajac I, Kastelan M, Prpic-Massari L. Cytotoxic T lymphocytes as a potential brake of keratinocyte proliferation in psoriasis. Med Hypotheses. 2016 Feb;87:66-8. doi: 10.1016/j.mehy.2015.12.004. Epub 2015 Dec 12.
- Massari D, Prpic-Massari L, Kehler T, Kastelan M, Curkovic B, Persic V, Ruzic A, Laskarin G. Analysis of granulysin-mediated cytotoxicity in peripheral blood of patients with psoriatic arthritis. Rheumatol Int. 2012 Sep;32(9):2777-84. doi: 10.1007/s00296-011-2013-9. Epub 2011 Aug 10.
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- Endsley JJ, Torres AG, Gonzales CM, Kosykh VG, Motin VL, Peterson JW, Estes DM, Klimpel GR. Comparative antimicrobial activity of granulysin against bacterial biothreat agents. Open Microbiol J. 2009 Jun 5;3:92-6. doi: 10.2174/1874285800903010092.
- Murphy M, Kerr P, Grant-Kels JM. The histopathologic spectrum of psoriasis. Clin Dermatol. 2007 Nov-Dec;25(6):524-8. doi: 10.1016/j.clindermatol.2007.08.005.
- Nair RP, Ding J, Duffin KC, Helms C, Voorhees JJ, Krueger GG, Bowcock AM, Abecasis GR, Elder JT. Psoriasis bench to bedside: genetics meets immunology. Arch Dermatol. 2009 Apr;145(4):462-4. doi: 10.1001/archdermatol.2009.73. No abstract available.
- Ogawa K, Takamori Y, Suzuki K, Nagasawa M, Takano S, Kasahara Y, Nakamura Y, Kondo S, Sugamura K, Nakamura M, Nagata K. Granulysin in human serum as a marker of cell-mediated immunity. Eur J Immunol. 2003 Jul;33(7):1925-33. doi: 10.1002/eji.200323977.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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