- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03469219
Seerumin granulysiinitaso merkkinä psoriaasin vakavuuden havaitsemiseksi
Seerumi Granulysin mahdollisena avainmerkkinä psoriaasin vakavuuden havaitsemiseksi
Psoriasis on krooninen tulehduksellinen ja proliferatiivinen papulosquamous ihosairaus, jonka syytä ei tunneta. Antimikrobisten peptidien liiallinen ilmentyminen on tyypillistä psoriaasille.
Granulysiini on sytolyyttinen ja tulehdusta edistävä peptidi, joka kuuluu saposiinin kaltaisten, lipidejä sitovien antimikrobisten peptidien perheeseen ja joka sijaitsee sytotoksisten T-lymfosyyttien ja luonnollisten tappajasolujen rakeissa. Psoriaasipotilailla oli korkea kudosgranulysiinin ilmentyminen, joka lisääntyi lisääntyneen taudin kliininen vakavuus.
Tutkimuksen tavoitteena on mitata seerumin granulysiinitasoa ja korreloida psoriaasin vaikeusastetta ja kudosten granulysiinipitoisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Psoriaasin patogeneesi sisältää dynaamisia vuorovaikutuksia useiden solutyyppien ja lukuisten sytokiinien välillä vasteena geneettisesti alttiiden yksilöiden laukaisijoille, mikä johtaa T-solujen aktivoitumiseen ja niiden kulkeutumiseen ihoon, immunologisen solutoiminnan häiriön lisäksi keratinosyyttien proliferaatiota tapahtuu.
T-solut ja dendriittisolut tunkeutuvat tiheästi psoriaattisiin leesioihin, suurin osa dermiksen T-soluista on T-auttajasoluja, kun taas orvaskedessä vallitsevat T-sytotoksiset solut. T-auttaja1 erittää sytokiinejä, kuten gamma-interferonia, tuumorinekroositekijä-alfaa ja interleukiini 12:ta. Äskettäin löydetty T-auttajasolujen populaatio, nimeltään T-auttaja17-solut, joka erittää interleukiinia 17:tä ja interleukiini 22:ta, joka stimuloi epidermaalista proliferaatiota, kun taas interleukiini 17 on vastuussa tulehdusta edistävien sytokiinien, antimikrobisten peptidien ja kemokiinien vapautumisesta.
Perforiinia ekspressoivien lymfosyyttien, erityisesti sytotoksisten T-solujen ja luonnollisten tappajasolujen, merkittävää lisääntymistä on havaittu psoriaattisilla potilailla systeemisellä ja paikallisella tasolla. Perforiini on prototyyppi rakeinen sytotoksinen välittäjä, joka varmistaa proapoptoottisten molekyylien, kuten grantsyymien ja granulysiinin, nopean pääsyn kohdesoluihin apoptoosin indusoimiseksi.
Granulysiini liittyy hyvin luonnollisten tappajasolujen ja sytotoksisten T-solujen erilaisiin aktiivisuuksiin fysiologisissa ja patologisissa olosuhteissa, ja se voisi olla hyödyllinen seerumimarkkeri isäntäsoluvälitteisten immuuni sytotoksisten vasteiden seuraamiseen.
Granulysiini edistää puolustusmekanismeja mykobakteeri- ja virusinfektioita vastaan, koska se voi tappaa mikrobipatogeenejä häiritsemällä niiden kalvon eheyttä. Tämä voi selittää, miksi infektiot ovat erittäin harvinaisia psoriaattisissa leesioissa, koska psoriaasilla oli korkea kudosgranulysiinin ilmentyminen, mikä lisääntyi infektion kliinisen vaikeuden lisääntyessä. tauti.
Granulysiinia löydettiin terveiden yksilöiden seerumeista pieninä pitoisuuksina.
Aiempia tutkimuksia ei ole tehty seerumin granulysiinitason havaitsemiseksi vulgaris-psoriaasipotilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Assiut, Egypti
- Assiut University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisesti tyypillisiä eri-ikäisiä ja eri sukupuolisia psoriaattisia vaurioita.
- Potilaat, joilla on psoriasis vulgaris.
- Eri vaikeusasteet Psoriasis Area and Index (PASI) -pisteiden mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
- Potilaat ovat saaneet systeemistä lääketieteellistä hoitoa viimeisen kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on siihen liittyvä sairaus, ilmoittivat lisäävän granulysiinin vapautumista, olipa kyseessä sitten systeeminen (infektio, syöpä, elinsiirto, autoimmuunisairaus) tai iho (elichen planus, Steven Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, virusrakkulat) ja potilaat, joilla on vaikea immuunivajaus hoidettua soluterapialla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Opiskeluryhmä
vulgarista sairastaville potilaille.
seerumin granulysiinitason mittaaminen kaikille potilaille ja kudosten granulysiinitason mittaaminen leesionaalisessa ja perilesionaalisessa ihossa useille potilaille käyttämällä Enzyme Linked Immunosorbent Assay -määritystä.
|
|
Kontrolliryhmä
Terveet vapaaehtoiset.
mittaamalla seerumin granulysiinitaso kaikille terveille vapaaehtoisille ja kudosten granulysiinitaso useille heistä käyttämällä Enzyme Linked Immunosorbent Assay -määritystä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
seerumin granulysiinitaso
Aikaikkuna: 1 tunti
|
verinäytteitä kerätään ja seerumin granulysiinitaso mitataan Enzyme Linked Immunosorbent Assaylla
|
1 tunti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
leesion kudoksen granulysiinitaso
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Leesioista otetaan punch-kudosbiopsia, homogenisoidaan ja granulysiinitaso mitataan käyttämällä Enzyme Linked Immunosorbent Assay -testiä
|
24 tuntia
|
|
perilesionaalisen kudoksen granulysiinitaso
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
lyöntikudosbiopsia otetaan perilesionaalisesta ihosta ja homogenoidaan ja granulysiinitaso mitataan käyttämällä entsyymikytkettyä immunosorbenttimääritystä
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Hisham Diab, assis prof, Assiut University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Elgarhy LH, Shareef MM, Moustafa SM. Granulysin expression increases with increasing clinical severity of psoriasis. Clin Exp Dermatol. 2015 Jun;40(4):361-6. doi: 10.1111/ced.12560. Epub 2015 Feb 2.
- Vicic M, Peternel S, Simonic E, Sotosek-Tokmadzic V, Massari D, Brajac I, Kastelan M, Prpic-Massari L. Cytotoxic T lymphocytes as a potential brake of keratinocyte proliferation in psoriasis. Med Hypotheses. 2016 Feb;87:66-8. doi: 10.1016/j.mehy.2015.12.004. Epub 2015 Dec 12.
- Massari D, Prpic-Massari L, Kehler T, Kastelan M, Curkovic B, Persic V, Ruzic A, Laskarin G. Analysis of granulysin-mediated cytotoxicity in peripheral blood of patients with psoriatic arthritis. Rheumatol Int. 2012 Sep;32(9):2777-84. doi: 10.1007/s00296-011-2013-9. Epub 2011 Aug 10.
- Ogawa E, Sato Y, Minagawa A, Okuyama R. Pathogenesis of psoriasis and development of treatment. J Dermatol. 2018 Mar;45(3):264-272. doi: 10.1111/1346-8138.14139. Epub 2017 Dec 10.
- Endsley JJ, Torres AG, Gonzales CM, Kosykh VG, Motin VL, Peterson JW, Estes DM, Klimpel GR. Comparative antimicrobial activity of granulysin against bacterial biothreat agents. Open Microbiol J. 2009 Jun 5;3:92-6. doi: 10.2174/1874285800903010092.
- Murphy M, Kerr P, Grant-Kels JM. The histopathologic spectrum of psoriasis. Clin Dermatol. 2007 Nov-Dec;25(6):524-8. doi: 10.1016/j.clindermatol.2007.08.005.
- Nair RP, Ding J, Duffin KC, Helms C, Voorhees JJ, Krueger GG, Bowcock AM, Abecasis GR, Elder JT. Psoriasis bench to bedside: genetics meets immunology. Arch Dermatol. 2009 Apr;145(4):462-4. doi: 10.1001/archdermatol.2009.73. No abstract available.
- Ogawa K, Takamori Y, Suzuki K, Nagasawa M, Takano S, Kasahara Y, Nakamura Y, Kondo S, Sugamura K, Nakamura M, Nagata K. Granulysin in human serum as a marker of cell-mediated immunity. Eur J Immunol. 2003 Jul;33(7):1925-33. doi: 10.1002/eji.200323977.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SGLPSS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Psoriasis Vulgaris
-
Assiut UniversityEi vielä rekrytointia
-
Cairo UniversityEi vielä rekrytointia
-
Cairo UniversityEi vielä rekrytointia
-
Aswan UniversityRekrytointi
-
University Hospital, GhentBelgium Health Care Knowledge CentreRekrytointiPsoriasis VulgarisBelgia
-
Chinese University of Hong KongEi vielä rekrytointiaPsoriasis Vulgaris
-
University Hospital, GhentRekrytointiPsoriasis VulgarisBelgia
-
University Hospital, GhentRekrytointiPsoriasis VulgarisBelgia
-
University Hospital, GhentKU Leuven; University GhentRekrytointiPsoriasis VulgarisBelgia
-
University of California, San FranciscoNovartis Pharmaceuticals; National Psoriasis FoundationValmisPsoriasis VulgarisYhdysvallat