- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03469219
Nível sérico de granulisina como marcador para detectar a gravidade da psoríase
Granulisina sérica como possível marcador-chave para detectar a gravidade da psoríase
A psoríase é uma doença cutânea papuloescamosa inflamatória e proliferativa crônica de causa desconhecida, a superexpressão de peptídeos antimicrobianos é característica da psoríase.
A granulisina é um peptídeo citolítico e pró-inflamatório que pertence a uma família de peptídeos antimicrobianos de ligação a lipídios semelhantes à saposina e está localizada nos compartimentos granulares de linfócitos T citotóxicos e células assassinas naturais. gravidade clínica da doença.
O objetivo do estudo é medir o nível sérico de granulisina e correlacionar com a gravidade da psoríase e o nível tecidual de granulisina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A patogênese da psoríase envolve interações dinâmicas entre múltiplos tipos de células e inúmeras citocinas em resposta a gatilhos em indivíduos geneticamente predispostos levando à ativação de células T e sua migração para a pele, além da desregulação da função imunológica das células, ocorre a proliferação de queratinócitos.
As lesões psoriásicas são densamente infiltradas por células T e células dendríticas, a maioria das células T na derme são células T auxiliares, enquanto as células T citotóxicas predominam na epiderme. T helper1 secreta citocinas, como interferon gama, fator de necrose tumoral alfa e interleucina 12. Recentemente descoberta uma população de células T auxiliares denominadas células T helper17 que secretam interleucina 17 e interleucina 22 que estimula a proliferação epidérmica, enquanto a interleucina 17 é responsável pela liberação de citocinas pró-inflamatórias, peptídeos antimicrobianos e quimiocinas.
Uma regulação positiva significativa de linfócitos que expressam perforina, especialmente células T citotóxicas e células natural killer, foi observada em pacientes psoriáticos nos níveis sistêmico e local. A perforina é um mediador citotóxico granular protótipo que garante o acesso rápido de moléculas pró-apoptóticas, como granzimas e granulisina, às células-alvo para induzir a apoptose.
A granulisina está bem associada a diversas atividades de células assassinas naturais e células T citotóxicas em ambientes fisiológicos e patológicos e pode ser um marcador sérico útil para monitorar respostas citotóxicas imunes mediadas por células hospedeiras.
A granulisina contribui para os mecanismos de defesa contra infecções micobacterianas e virais, pois pode matar patógenos microbianos através da ruptura de sua integridade de membrana, o que pode explicar por que as infecções são extremamente raras em lesões psoriáticas, pois a psoríase tinha alta expressão tecidual de granulisina, que aumentava com o aumento da gravidade clínica da doença. a doença.
A granulisina foi encontrada no soro de indivíduos saudáveis em concentrações mínimas.
Nenhum estudo anterior realizado para detectar o nível de granulisina sérica em pacientes com psoríase vulgar.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Assiut, Egito
- Assiut University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com lesões psoriásicas clinicamente típicas de diferentes idades e sexo.
- Pacientes com psoríase vulgar.
- Diferentes graus de gravidade de acordo com a pontuação de área e índice de psoríase (PASI)
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas e lactantes.
- Os pacientes receberam tratamento médico sistêmico no último mês.
- Pacientes com doença associada relataram aumento da liberação de granulisina, seja sistêmica, por exemplo (infecção, câncer, transplante de órgão, doença autoimune) ou cutânea, por exemplo, líquen plano, síndrome de Steven Johnson, necrólise epidérmica tóxica, vesículas virais) e pacientes com deficiência imunológica grave tratados por terapia celular.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo de Estudos
pacientes com psoríase vulgar.
medir o nível de granulisina sérica para todos os pacientes e o nível de granulisina tecidual na pele lesional e perilesional para vários pacientes usando Ensaio de Imunoabsorção Enzimática.
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Grupo de controle
Voluntários saudáveis.
medindo o nível de granulisina sérica para todos os voluntários saudáveis e o nível de granulisina tecidual para vários deles usando Enzyme Linked Immunosorbent Assay.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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nível sérico de granulisina
Prazo: 1 hora
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amostras de sangue serão coletadas e medirão o nível de granulisina sérica usando Ensaio de Imunoabsorção Enzimática
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1 hora
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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nível de granulisina no tecido lesional
Prazo: 24 horas
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a biópsia de tecido perfurado será retirada das lesões e homogeneizada, em seguida, o nível de granulisina medido usando Ensaio de Imunoabsorção Enzimática
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24 horas
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nível de granulisina no tecido perilesional
Prazo: 24 horas
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a biópsia de tecido perfurado será retirada da pele perilesional e homogeneizada, em seguida, o nível de granulisina medido usando Ensaio de Imunoabsorção Enzimática
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Hisham Diab, assis prof, Assiut University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Elgarhy LH, Shareef MM, Moustafa SM. Granulysin expression increases with increasing clinical severity of psoriasis. Clin Exp Dermatol. 2015 Jun;40(4):361-6. doi: 10.1111/ced.12560. Epub 2015 Feb 2.
- Vicic M, Peternel S, Simonic E, Sotosek-Tokmadzic V, Massari D, Brajac I, Kastelan M, Prpic-Massari L. Cytotoxic T lymphocytes as a potential brake of keratinocyte proliferation in psoriasis. Med Hypotheses. 2016 Feb;87:66-8. doi: 10.1016/j.mehy.2015.12.004. Epub 2015 Dec 12.
- Massari D, Prpic-Massari L, Kehler T, Kastelan M, Curkovic B, Persic V, Ruzic A, Laskarin G. Analysis of granulysin-mediated cytotoxicity in peripheral blood of patients with psoriatic arthritis. Rheumatol Int. 2012 Sep;32(9):2777-84. doi: 10.1007/s00296-011-2013-9. Epub 2011 Aug 10.
- Ogawa E, Sato Y, Minagawa A, Okuyama R. Pathogenesis of psoriasis and development of treatment. J Dermatol. 2018 Mar;45(3):264-272. doi: 10.1111/1346-8138.14139. Epub 2017 Dec 10.
- Endsley JJ, Torres AG, Gonzales CM, Kosykh VG, Motin VL, Peterson JW, Estes DM, Klimpel GR. Comparative antimicrobial activity of granulysin against bacterial biothreat agents. Open Microbiol J. 2009 Jun 5;3:92-6. doi: 10.2174/1874285800903010092.
- Murphy M, Kerr P, Grant-Kels JM. The histopathologic spectrum of psoriasis. Clin Dermatol. 2007 Nov-Dec;25(6):524-8. doi: 10.1016/j.clindermatol.2007.08.005.
- Nair RP, Ding J, Duffin KC, Helms C, Voorhees JJ, Krueger GG, Bowcock AM, Abecasis GR, Elder JT. Psoriasis bench to bedside: genetics meets immunology. Arch Dermatol. 2009 Apr;145(4):462-4. doi: 10.1001/archdermatol.2009.73. No abstract available.
- Ogawa K, Takamori Y, Suzuki K, Nagasawa M, Takano S, Kasahara Y, Nakamura Y, Kondo S, Sugamura K, Nakamura M, Nagata K. Granulysin in human serum as a marker of cell-mediated immunity. Eur J Immunol. 2003 Jul;33(7):1925-33. doi: 10.1002/eji.200323977.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SGLPSS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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