Dépistage du CHC à l'aide des modifications de la méthylation de l'ADN dans l'ADNct
2 juillet 2024 mis à jour par: HKGepitherapeutics
Essais cliniques sur la détection du carcinome hépatocellulaire avec une méthode non invasive basée sur la méthylation de l'ADN de l'ADN tumoral circulant, des PBMC et des cellules T
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cinquième cancer le plus répandu dans le monde. Elle est particulièrement répandue en Asie, et son apparition est la plus élevée dans les régions où l'hépatite B est répandue, indiquant une relation causale possible. Le suivi des populations à haut risque telles que les patients atteints d'hépatite chronique et le diagnostic précoce des transitions de l'hépatite chronique au CHC amélioreraient les taux de guérison. Dans la plupart des cas, le CHC est détecté tardivement, entraînant une augmentation de la mortalité et de la morbidité.
Le but de cette étude est de développer et de tester des biomarqueurs non invasifs basés sur les changements de méthylation dans les PBMC et l'ADN tumoral en circulation chez les patients atteints de carcinomes hépatocellulaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
403
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Dhaka, Bengladesh
- Infectious Diseases Division
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
La stadification du CHC sera diagnostiquée conformément aux directives de pratique clinique de l'EASL-EORTC : Prise en charge du carcinome hépatocellulaire.
Les patients seront divisés en quatre groupes, dont le stade 0 (1) (n=100), le stade A (2) (n=100), le stade B (3) (n=100) et le stade C+D (4) (n=100).
En tant que témoins, nous recruterons l'hépatite B chronique (n = 100), dont le diagnostic sera confirmé à l'aide des directives de pratique de l'AASLD pour l'hépatite B chronique, et des témoins sains appariés selon le sexe et l'âge (n = 100).
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de CHC selon les directives de l'EASL-EORTC
- Diagnostic d'hépatite B confirmé pour les patients atteints d'hépatite B en utilisant les directives de pratique de l'AASLD.
Critères d'exclusion pour HCC :
- Cirrhose, toute autre maladie inflammatoire connue (infection bactérienne ou virale à l'exception de l'hépatite B ou C, diabète, asthme, maladie auto-immune, maladie thyroïdienne active) pouvant altérer les caractéristiques des lymphocytes T et des monocytes
- D'autres cancers.
Critères d'exclusion pour l'HepB :
- Diagnostic de CHC ou de tout autre cancer.
Critères d'exclusion pour les témoins sains :
- Toute maladie inflammatoire ou infectieuse connue, y compris HepB et HepC
- Maladies chroniques,
- Cancer
- Médicaments ou consommation de drogues
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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hépatite B chronique
Ce groupe comprendra 50 sujets atteints d'hépatite B et les diagnostics seront basés sur les directives de pratique de l'AASLD.
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Des échantillons de sang de patients atteints de CHC, d'individus en bonne santé et d'individus atteints d'hépatite B seront prélevés, et l'ADN sera extrait des PBMC et l'ADN tumoral en circulation sera soumis à une conversion au bisulfite.
L'ADN de l'ADN des PBMC sera analysé avec des amorces développées pour les gènes AHNAK-STAP1.
Les échantillons de plasma seront soumis au kit d'extraction directe d'ADN et de conversion au bisulfite EZ et seront amplifiés avec des amorces développées pour amplifier les régions cibles.
L'ADN sera utilisé pour l'amplification PCR ultérieure avec une amorce spécifique pour générer un amplicon PCR pour le séquençage à l'aide d'une procédure de double PCR.
Le produit de la réaction PCR sera soumis à un séquençage MiSeq Next-Generation indexé qui nous permettra de quantifier le niveau de méthylation de l'ADN.
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Cas de CHC
Ce groupe comprendra 350 personnes au stade 0, stade A, stade B, stade C+D du carcinome hépatocellulaire. La stadification du CHC sera diagnostiquée conformément aux directives de pratique clinique de l'EASL-EORTC : Prise en charge du carcinome hépatocellulaire |
Des échantillons de sang de patients atteints de CHC, d'individus en bonne santé et d'individus atteints d'hépatite B seront prélevés, et l'ADN sera extrait des PBMC et l'ADN tumoral en circulation sera soumis à une conversion au bisulfite.
L'ADN de l'ADN des PBMC sera analysé avec des amorces développées pour les gènes AHNAK-STAP1.
Les échantillons de plasma seront soumis au kit d'extraction directe d'ADN et de conversion au bisulfite EZ et seront amplifiés avec des amorces développées pour amplifier les régions cibles.
L'ADN sera utilisé pour l'amplification PCR ultérieure avec une amorce spécifique pour générer un amplicon PCR pour le séquençage à l'aide d'une procédure de double PCR.
Le produit de la réaction PCR sera soumis à un séquençage MiSeq Next-Generation indexé qui nous permettra de quantifier le niveau de méthylation de l'ADN.
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En bonne santé
Ce groupe comprendra 50 témoins en bonne santé appariés selon le sexe et l'âge.
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Des échantillons de sang de patients atteints de CHC, d'individus en bonne santé et d'individus atteints d'hépatite B seront prélevés, et l'ADN sera extrait des PBMC et l'ADN tumoral en circulation sera soumis à une conversion au bisulfite.
L'ADN de l'ADN des PBMC sera analysé avec des amorces développées pour les gènes AHNAK-STAP1.
Les échantillons de plasma seront soumis au kit d'extraction directe d'ADN et de conversion au bisulfite EZ et seront amplifiés avec des amorces développées pour amplifier les régions cibles.
L'ADN sera utilisé pour l'amplification PCR ultérieure avec une amorce spécifique pour générer un amplicon PCR pour le séquençage à l'aide d'une procédure de double PCR.
Le produit de la réaction PCR sera soumis à un séquençage MiSeq Next-Generation indexé qui nous permettra de quantifier le niveau de méthylation de l'ADN.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Calcul des scores M et des scores de probabilité HCC
Délai: 6 mois à 1 an
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Nous avons normalisé les valeurs médianes de méthylation (plage de 0 à 100) pour « HCC-detect » (détection du carcinome hépatocellulaire) et « HCC-spec » (spécificité du carcinome hépatocellulaire).
« HCC-detect » est dérivé des régions CHFR, VASH2, CCNJ et GRID2IP, visant à identifier largement le HCC.
La plage théorique va de -6,6438 à 8,6438, avec des valeurs observées de -3,541 à 7,65 ; des scores plus élevés indiquent une probabilité accrue de CHC.
« HCC-spec », se concentrant sur la région F12, différencie le HCC de 31 autres cancers et cellules normales, avec une plage théorique de -3,3219 à 6,64385 (observée de -3,3219 à 6,6297).
Des scores plus élevés signifient une plus grande spécificité du CHC.
Les deux scores, modélisés via une régression logistique dans Prism, prédisent la probabilité de CHC, reliant des scores plus élevés à une probabilité ou une spécificité plus élevée de CHC.
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6 mois à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wasif Ali Khan, PhD, nternational Centre for Diarrhoeal Disease Research
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 août 2018
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 mars 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mars 2018
Première publication (Réel)
30 mars 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HKG-Bng-HCC-100
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .