Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HCC-screening ved hjælp af DNA-methyleringsændringer i ctDNA

2. juli 2024 opdateret af: HKGepitherapeutics

Kliniske forsøg på påvisning af hepatocellulært karcinom med ikke-invasiv metode baseret på DNA-methylering af cirkuleret tumor-DNA, PBMC og T-celler

Hepatocellulært karcinom (HCC) er den femte mest almindelige kræftsygdom på verdensplan. Det er særligt udbredt i Asien, og dets forekomst er højest i områder, hvor hepatitis B er udbredt, hvilket indikerer en mulig årsagssammenhæng. Opfølgning af højrisikopopulationer såsom patienter med kronisk hepatitis og tidlig diagnosticering af overgange fra kronisk hepatitis til HCC ville forbedre helbredelsesraten. I de fleste tilfælde opdages HCC sent, hvilket resulterer i øget dødelighed og morbiditet.

Formålet med denne undersøgelse er at udvikle og teste ikke-invasive biomarkører baseret på methyleringsændringer i PBMC og cirkuleret tumor-DNA hos patienter med hepatocellulære karcinomer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

403

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh
        • Infectious Diseases Division

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

HCC-stadieinddeling vil blive diagnosticeret i henhold til EASL-EORTC-retningslinjer for klinisk praksis: Håndtering af hepatocellulært karcinom. Patienterne vil blive opdelt i fire grupper, herunder trin 0 (1) (n=100), trin A (2) (n=100), trin B (3) (n=100) og trin C+D (4) (n=100). Som kontroller vil vi rekruttere kronisk hepatitis B (n=100), hvilken diagnose vil blive bekræftet ved hjælp af AASLDs praksisretningslinje for kronisk hepatitis B og sunde køn og aldersmatchede kontroller (n=100).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af HCC af EASL-EORTC retningslinjer
  • Bekræftet hepatitis B-diagnose for HepB-patienter ved hjælp af AASLD-praksisretningslinjer.

Ekskluderingskriterier for HCC:

  • Skrumpelever, enhver anden kendt inflammatorisk sygdom (bakteriel eller viral infektion med undtagelse af hepatitis B eller C, diabetes, astma, autoimmun sygdom, aktiv skjoldbruskkirtelsygdom), som kan ændre T-cellers og monocytters karakteristika
  • Andre kræftformer.

Eksklusionskriterier for HepB:

  • Diagnose af HCC eller enhver anden kræftsygdom.

Eksklusionskriterier for sunde kontroller:

  • Enhver kendt inflammatorisk eller infektionssygdom, herunder HepB og HepC
  • Kroniske sygdomme,
  • Kræft
  • Medicin eller stofbrug

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
kronisk hepatitis B
Denne gruppe vil omfatte 50 personer med hepatitis B, og diagnoserne vil være baseret på AASLD praksis guideline.
Diagnostisk test: ctDNA-methylering i og dets korrelation med udvikling og forudsigelse af HCC
Blodprøver fra patienter med HCC, raske individer og individer med hepatitis B vil blive indsamlet, og DNA vil blive ekstraheret fra PBMC og cirkuleret tumor DNA vil blive udsat for bisulfit omdannelse. DNA fra PBMC DNA vil blive analyseret med primere udviklet til AHNAK-STAP1 generne. Plasmaprøver vil blive udsat for EZ direkte DNA-ekstraktion og bisulfitkonverteringskit og vil blive amplificeret med primere udviklet til at amplificere målregionerne. DNA vil blive brugt til den efterfølgende PCR-amplifikation med specifik primer for at generere PCR-amplikon til sekventering ved hjælp af en dobbelt PCR-procedure. Produktet af PCR-reaktion vil blive udsat for indekseret MiSeq Next-Generation-sekventering, der vil tillade os at kvantificere DNA-methyleringsniveauet.
HCC sager

Denne gruppe vil omfatte 350 i trin 0, trin A, trin B, trin C+D af hepatocellulært carcinom.

HCC-stadieinddeling vil blive diagnosticeret i henhold til EASL-EORTC-retningslinjer for klinisk praksis: Håndtering af hepatocellulært karcinom
Diagnostisk test: ctDNA-methylering i og dets korrelation med udvikling og forudsigelse af HCC
Blodprøver fra patienter med HCC, raske individer og individer med hepatitis B vil blive indsamlet, og DNA vil blive ekstraheret fra PBMC og cirkuleret tumor DNA vil blive udsat for bisulfit omdannelse. DNA fra PBMC DNA vil blive analyseret med primere udviklet til AHNAK-STAP1 generne. Plasmaprøver vil blive udsat for EZ direkte DNA-ekstraktion og bisulfitkonverteringskit og vil blive amplificeret med primere udviklet til at amplificere målregionerne. DNA vil blive brugt til den efterfølgende PCR-amplifikation med specifik primer for at generere PCR-amplikon til sekventering ved hjælp af en dobbelt PCR-procedure. Produktet af PCR-reaktion vil blive udsat for indekseret MiSeq Next-Generation-sekventering, der vil tillade os at kvantificere DNA-methyleringsniveauet.
Sund og rask
Denne gruppe vil omfatte 50 sunde køns- og aldersmatchede kontroller.
Diagnostisk test: ctDNA-methylering i og dets korrelation med udvikling og forudsigelse af HCC
Blodprøver fra patienter med HCC, raske individer og individer med hepatitis B vil blive indsamlet, og DNA vil blive ekstraheret fra PBMC og cirkuleret tumor DNA vil blive udsat for bisulfit omdannelse. DNA fra PBMC DNA vil blive analyseret med primere udviklet til AHNAK-STAP1 generne. Plasmaprøver vil blive udsat for EZ direkte DNA-ekstraktion og bisulfitkonverteringskit og vil blive amplificeret med primere udviklet til at amplificere målregionerne. DNA vil blive brugt til den efterfølgende PCR-amplifikation med specifik primer for at generere PCR-amplikon til sekventering ved hjælp af en dobbelt PCR-procedure. Produktet af PCR-reaktion vil blive udsat for indekseret MiSeq Next-Generation-sekventering, der vil tillade os at kvantificere DNA-methyleringsniveauet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beregning af M-score og HCC-sandsynlighedsscore
Tidsramme: 6 måneder til 1 år
Vi normaliserede median methyleringsværdier (interval 0-100) for 'HCC-detect' (hepatocellulær carcinomdetektion) og 'HCC-spec' (hepatocellulær carcinomspecificitet). 'HCC-detect' er afledt af CHFR-, VASH2-, CCNJ- og GRID2IP-regioner med det formål at identificere HCC bredt. Teoretisk område er -6,6438 til 8,6438, med observeret -3,541 til 7,65; højere score indikerer øget HCC-sandsynlighed. 'HCC-spec', der fokuserer på F12-regionen, differentierer HCC fra 31 andre kræftformer og normale celler med et teoretisk område -3,3219 til 6,64385 (observeret -3,3219 til 6,6297). Højere score betyder større HCC-specificitet. Begge score, modelleret via logistisk regression i Prism, forudsiger HCC-sandsynlighed, og forbinder højere score med højere HCC-sandsynlighed eller specificitet
6 måneder til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

HKGepitherapeutics

Samarbejdspartnere

International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wasif Ali Khan, PhD, nternational Centre for Diarrhoeal Disease Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

30. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HKG-Bng-HCC-100

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner