Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Скрининг ГЦК с использованием изменений метилирования ДНК в ятДНК

2 июля 2024 г. обновлено: HKGepitherapeutics

Клинические испытания по обнаружению гепатоцеллюлярной карциномы неинвазивным методом, основанным на метилировании ДНК циркулирующей опухолевой ДНК, РВМС и Т-клеток

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является пятым наиболее распространенным видом рака в мире. Он особенно распространен в Азии, и его частота наиболее высока в районах, где распространен гепатит В, что указывает на возможную причинно-следственную связь. Последующее наблюдение за группами высокого риска, такими как пациенты с хроническим гепатитом, и ранняя диагностика перехода от хронического гепатита к ГЦК могли бы улучшить показатели излечения. В большинстве случаев ГЦК выявляется поздно, что приводит к увеличению смертности и заболеваемости.

Целью этого исследования является разработка и тестирование неинвазивных биомаркеров, основанных на изменениях метилирования в РВМС и циркулирующей опухолевой ДНК у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

403

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Стадия ГЦК будет диагностирована в соответствии с Руководством по клинической практике EASL-EORTC: Ведение гепатоцеллюлярной карциномы. Пациенты будут разделены на четыре группы: стадия 0 (1) (n=100), стадия A (2) (n=100), стадия B (3) (n=100) и стадия C+D (4). (n=100). В качестве контроля мы будем набирать хронический гепатит B (n = 100), диагноз которого будет подтвержден с использованием практического руководства AASLD для хронического гепатита B, и здорового пола и возраста контрольной группы (n = 100).

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз ГЦР в соответствии с рекомендациями EASL-EORTC.
  • Подтвержденный диагноз гепатита В у пациентов с гепатитом В с использованием практических рекомендаций AASLD.

Критерии исключения для ГЦК:

  • Цирроз, любое другое известное воспалительное заболевание (бактериальная или вирусная инфекция, за исключением гепатита В или С, диабет, астма, аутоиммунное заболевание, активное заболевание щитовидной железы), которое может изменить характеристики Т-клеток и моноцитов.
  • Другие виды рака.

Критерии исключения для HepB:

  • Диагноз ГЦК или любого другого рака.

Критерии исключения для здорового контроля:

  • Любое известное воспалительное или инфекционное заболевание, включая HepB и HepC.
  • Хронические болезни,
  • Рак
  • Лекарства или употребление наркотиков

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
хронический гепатит В
В эту группу войдут 50 человек с гепатитом В, диагнозы будут основываться на практических рекомендациях AASLD.
Диагностический тест: Метилирование цДНК и его корреляция с развитием и прогнозированием ГЦК
Образцы крови пациентов с ГЦК, здоровых людей и людей с гепатитом В будут собраны, и ДНК будет извлечена из РВМС, а циркулирующая опухолевая ДНК будет подвергнута бисульфитной конверсии. ДНК из ДНК РВМС будет проанализирована с использованием праймеров, разработанных для генов ANHAK-STAP1. Образцы плазмы будут подвергнуты набору EZ для прямой экстракции ДНК и бисульфитной конверсии, а также будут амплифицированы с помощью праймеров, разработанных для амплификации целевых областей. ДНК будет использоваться для последующей ПЦР-амплификации со специфическим праймером для создания ПЦР-ампликона для секвенирования с использованием процедуры двойной ПЦР. Продукт реакции ПЦР будет подвергнут индексированному секвенированию MiSeq Next-Generation, что позволит нам количественно определить уровень метилирования ДНК.
Случаи HCC

В эту группу войдут 350 пациентов со стадией 0, стадией A, стадией B, стадией C+D гепатоцеллюлярной карциномы.

Стадия ГЦК будет диагностирована в соответствии с клиническими рекомендациями EASL-EORTC: Ведение гепатоцеллюлярной карциномы.
Диагностический тест: Метилирование цДНК и его корреляция с развитием и прогнозированием ГЦК
Образцы крови пациентов с ГЦК, здоровых людей и людей с гепатитом В будут собраны, и ДНК будет извлечена из РВМС, а циркулирующая опухолевая ДНК будет подвергнута бисульфитной конверсии. ДНК из ДНК РВМС будет проанализирована с использованием праймеров, разработанных для генов ANHAK-STAP1. Образцы плазмы будут подвергнуты набору EZ для прямой экстракции ДНК и бисульфитной конверсии, а также будут амплифицированы с помощью праймеров, разработанных для амплификации целевых областей. ДНК будет использоваться для последующей ПЦР-амплификации со специфическим праймером для создания ПЦР-ампликона для секвенирования с использованием процедуры двойной ПЦР. Продукт реакции ПЦР будет подвергнут индексированному секвенированию MiSeq Next-Generation, что позволит нам количественно определить уровень метилирования ДНК.
Здоровый
В эту группу войдут 50 здоровых людей, соответствующих полу и возрасту.
Диагностический тест: Метилирование цДНК и его корреляция с развитием и прогнозированием ГЦК
Образцы крови пациентов с ГЦК, здоровых людей и людей с гепатитом В будут собраны, и ДНК будет извлечена из РВМС, а циркулирующая опухолевая ДНК будет подвергнута бисульфитной конверсии. ДНК из ДНК РВМС будет проанализирована с использованием праймеров, разработанных для генов ANHAK-STAP1. Образцы плазмы будут подвергнуты набору EZ для прямой экстракции ДНК и бисульфитной конверсии, а также будут амплифицированы с помощью праймеров, разработанных для амплификации целевых областей. ДНК будет использоваться для последующей ПЦР-амплификации со специфическим праймером для создания ПЦР-ампликона для секвенирования с использованием процедуры двойной ПЦР. Продукт реакции ПЦР будет подвергнут индексированному секвенированию MiSeq Next-Generation, что позволит нам количественно определить уровень метилирования ДНК.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расчет M-показателей и вероятностных показателей HCC
Временное ограничение: От 6 месяцев до 1 года
Мы нормализовали средние значения метилирования (диапазон 0–100) для «HCC-detect» (обнаружение гепатоцеллюлярной карциномы) и «HCC-spec» (специфичность гепатоцеллюлярной карциномы). «HCC-обнаружение» происходит от регионов CHFR, VASH2, CCNJ и GRID2IP с целью широкой идентификации HCC. Теоретический диапазон составляет от -6,6438 до 8,6438, наблюдаемый - от -3,541 до 7,65; более высокие баллы указывают на повышенную вероятность ГЦК. «HCC-spec», ориентированный на область F12, отличает ГЦК от 31 другой злокачественной опухоли и нормальных клеток с теоретическим диапазоном от -3,3219 до 6,64385 (наблюдаемые от -3,3219 до 6,6297). Более высокие баллы означают большую специфичность ГЦК. Оба показателя, смоделированные с помощью логистической регрессии в Prism, прогнозируют вероятность ГЦК, связывая более высокие баллы с более высокой вероятностью или специфичностью ГЦК.
От 6 месяцев до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

HKGepitherapeutics

Соавторы

International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Следователи

  • Главный следователь: Wasif Ali Khan, PhD, nternational Centre for Diarrhoeal Disease Research

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HKG-Bng-HCC-100

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться