Triagem de HCC usando alterações de metilação do DNA no ctDNA
2 de julho de 2024 atualizado por: HKGepitherapeutics
Ensaios Clínicos na Detecção de Carcinoma Hepatocelular com Método Não Invasivo Baseado na Metilação do DNA do DNA Tumoral Circulado, PBMC e Células T
O Carcinoma Hepatocelular (CHC) é o quinto câncer mais comum em todo o mundo. É particularmente prevalente na Ásia, e sua ocorrência é maior em áreas onde a hepatite B é prevalente, indicando uma possível relação causal. O acompanhamento de populações de alto risco, como pacientes com hepatite crônica, e o diagnóstico precoce de transições de hepatite crônica para CHC melhorariam as taxas de cura. Na maioria dos casos, o CHC é detectado tardiamente, resultando em aumento da mortalidade e morbidade.
O objetivo deste estudo é desenvolver e testar biomarcadores não invasivos baseados em alterações de metilação em PBMC e DNA tumoral circulante em pacientes com carcinoma hepatocelular.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
403
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Dhaka, Bangladesh
- Infectious Diseases Division
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
O estadiamento do CHC será diagnosticado de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica da EASL-EORTC: Manejo do carcinoma hepatocelular.
Os pacientes serão divididos em quatro grupos, incluindo estágio 0 (1) (n=100), estágio A (2) (n=100), estágio B (3) (n=100) e estágio C+D (4) (n=100).
Como controles, recrutaremos hepatite B crônica (n = 100), cujo diagnóstico será confirmado usando as diretrizes práticas da AASLD para hepatite B crônica e controles pareados por sexo e idade saudáveis (n = 100).
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de CHC pelas diretrizes da EASL-EORTC
- Diagnóstico confirmado de hepatite B para pacientes com HepB usando as diretrizes práticas da AASLD.
Critérios de Exclusão para CHC:
- Cirrose, qualquer outra doença inflamatória conhecida (infecção bacteriana ou viral com exceção de hepatite B ou C, diabetes, asma, doença autoimune, doença tireoidiana ativa) que pode alterar as características das células T e monócitos
- Outros cânceres.
Critérios de Exclusão para HepB:
- Diagnóstico de CHC ou qualquer outro câncer.
Critérios de Exclusão para Controles Saudáveis:
- Qualquer doença inflamatória ou infecciosa conhecida, incluindo HepB e HepC
- Doenças crônicas,
- Câncer
- Medicamentos ou uso de drogas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
hepatite B crônica
Este grupo incluirá 50 indivíduos com hepatite B e os diagnósticos serão baseados nas diretrizes práticas da AASLD.
|
Amostras de sangue de pacientes com CHC, indivíduos saudáveis e indivíduos com hepatite B serão coletadas, e DNA extraído de PBMC e DNA tumoral circulado será submetido à conversão bissulfito.
DNA de PBMC DNA será analisado com primers desenvolvidos para os genes AHNAK-STAP1.
Amostras de plasma serão submetidas à extração direta de DNA EZ e kit de conversão bissulfito e serão amplificadas com primers desenvolvidos para amplificar as regiões alvo.
O DNA será usado para a subsequente amplificação por PCR com primer específico para gerar amplicon de PCR para sequenciamento usando um procedimento de PCR duplo.
O produto da reação de PCR será submetido ao sequenciamento indexado MiSeq Next-Generation que nos permitirá quantificar o nível de metilação do DNA.
|
|
Casos de CHC
Este grupo incluirá 350 no estágio 0, estágio A, estágio B, estágio C+D do carcinoma hepatocelular. O estadiamento do CHC será diagnosticado de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica da EASL-EORTC: Manejo do carcinoma hepatocelular |
Amostras de sangue de pacientes com CHC, indivíduos saudáveis e indivíduos com hepatite B serão coletadas, e DNA extraído de PBMC e DNA tumoral circulado será submetido à conversão bissulfito.
DNA de PBMC DNA será analisado com primers desenvolvidos para os genes AHNAK-STAP1.
Amostras de plasma serão submetidas à extração direta de DNA EZ e kit de conversão bissulfito e serão amplificadas com primers desenvolvidos para amplificar as regiões alvo.
O DNA será usado para a subsequente amplificação por PCR com primer específico para gerar amplicon de PCR para sequenciamento usando um procedimento de PCR duplo.
O produto da reação de PCR será submetido ao sequenciamento indexado MiSeq Next-Generation que nos permitirá quantificar o nível de metilação do DNA.
|
|
Saudável
Este grupo incluirá 50 controles saudáveis pareados por sexo e idade.
|
Amostras de sangue de pacientes com CHC, indivíduos saudáveis e indivíduos com hepatite B serão coletadas, e DNA extraído de PBMC e DNA tumoral circulado será submetido à conversão bissulfito.
DNA de PBMC DNA será analisado com primers desenvolvidos para os genes AHNAK-STAP1.
Amostras de plasma serão submetidas à extração direta de DNA EZ e kit de conversão bissulfito e serão amplificadas com primers desenvolvidos para amplificar as regiões alvo.
O DNA será usado para a subsequente amplificação por PCR com primer específico para gerar amplicon de PCR para sequenciamento usando um procedimento de PCR duplo.
O produto da reação de PCR será submetido ao sequenciamento indexado MiSeq Next-Generation que nos permitirá quantificar o nível de metilação do DNA.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Cálculo de pontuações M e pontuações de probabilidade HCC
Prazo: 6 meses a 1 ano
|
Normalizamos os valores medianos de metilação (intervalo 0-100) para 'HCC-detect' (Detecção de Carcinoma Hepatocelular) e 'HCC-spec' (Especificidade de Carcinoma Hepatocelular).
'HCC-detect' é derivado das regiões CHFR, VASH2, CCNJ e GRID2IP, com o objetivo de identificar amplamente o HCC.
A faixa teórica é de -6,6438 a 8,6438, com observação de -3,541 a 7,65; pontuações mais altas indicam maior probabilidade de CHC.
'HCC-spec', com foco na região F12, diferencia o CHC de 31 outros tipos de câncer e células normais, com faixa teórica de -3,3219 a 6,64385 (observado -3,3219 a 6,6297).
Pontuações mais altas significam maior especificidade do CHC.
Ambas as pontuações, modeladas através de regressão logística no Prism, predizem a probabilidade de CHC, ligando pontuações mais altas a maior probabilidade ou especificidade de CHC
|
6 meses a 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wasif Ali Khan, PhD, nternational Centre for Diarrhoeal Disease Research
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de agosto de 2018
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de março de 2018
Primeira postagem (Real)
30 de março de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HKG-Bng-HCC-100
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .