Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HCC-screening ved bruk av DNA-metyleringsendringer i ctDNA

2. juli 2024 oppdatert av: HKGepitherapeutics

Kliniske studier på påvisning av hepatocellulært karsinom med ikke-invasiv metode basert på DNA-metylering av sirkulert tumor-DNA, PBMC og T-celler

Hepatocellulært karsinom (HCC) er den femte vanligste kreftformen på verdensbasis. Det er spesielt utbredt i Asia, og forekomsten er høyest i områder der hepatitt B er utbredt, noe som indikerer en mulig årsakssammenheng. Oppfølging av høyrisikopopulasjoner som pasienter med kroniske hepatitt og tidlig diagnose av overganger fra kronisk hepatitt til HCC vil forbedre kureringsraten. I de fleste tilfeller oppdages HCC sent, noe som resulterer i økt dødelighet og sykelighet.

Formålet med denne studien er å utvikle og teste ikke-invasive biomarkører basert på metyleringsendringer i PBMC og sirkulert tumor-DNA hos pasienter med hepatocellulære karsinomer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

403

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh
        • Infectious Diseases Division

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

HCC staging vil bli diagnostisert i henhold til EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. Pasientene vil bli delt inn i fire grupper, inkludert stadium 0 (1) (n=100), stadium A (2) (n=100), stadium B (3) (n=100) og stadium C+D (4) (n=100). Som kontroller vil vi rekruttere kronisk hepatitt B (n=100), hvilken diagnose vil bli bekreftet ved å bruke AASLDs praksisretningslinje for kronisk hepatitt B, og friske kjønns- og alderstilpassede kontroller (n=100).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av HCC av EASL-EORTC retningslinjer
  • Bekreftet hepatitt B-diagnose for HepB-pasienter ved bruk av AASLD-praksisretningslinjer.

Ekskluderingskriterier for HCC:

  • Skrumplever, enhver annen kjent inflammatorisk sykdom (bakteriell eller viral infeksjon med unntak av hepatitt B eller C, diabetes, astma, autoimmun sykdom, aktiv skjoldbruskkjertelsykdom) som kan endre T-celler og monocytters egenskaper
  • Andre kreftformer.

Ekskluderingskriterier for HepB:

  • Diagnose av HCC eller annen kreft.

Ekskluderingskriterier for sunne kontroller:

  • Enhver kjent inflammatorisk eller infeksjonssykdom inkludert HepB og HepC
  • Kroniske sykdommer,
  • Kreft
  • Medisiner eller narkotikabruk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
kronisk hepatitt B
Denne gruppen vil inkludere 50 personer med hepatitt B og diagnosene vil være basert på AASLDs praksisretningslinje.
Diagnostisk test: ctDNA-metylering i og det er korrelasjon med utvikling og prediksjon av HCC
Blodprøver fra pasienter med HCC, friske individer og individer med hepatitt B vil bli samlet inn, og DNA vil ekstraheres fra PBMC og sirkulert tumor-DNA vil bli utsatt for bisulfittkonvertering. DNA fra PBMC DNA vil bli analysert med primere utviklet for AHNAK-STAP1-genene. Plasmaprøver vil bli utsatt for EZ direkte DNA-ekstraksjon og bisulfitt-konverteringssett og vil bli amplifisert med primere utviklet for å amplifisere målregionene. DNA vil bli brukt for den påfølgende PCR-amplifiseringen med spesifikk primer for å generere PCR-amplikon for sekvensering ved bruk av en dobbel PCR-prosedyre. Produktet fra PCR-reaksjonen vil bli utsatt for indeksert MiSeq Next-Generation-sekvensering som vil tillate oss å kvantifisere DNA-metyleringsnivået.
HCC-saker

Denne gruppen vil inkludere 350 i stadium 0, stadium A, stadium B, stadium C+D av hepatocellulært karsinom.

HCC staging vil bli diagnostisert i henhold til EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma
Diagnostisk test: ctDNA-metylering i og det er korrelasjon med utvikling og prediksjon av HCC
Blodprøver fra pasienter med HCC, friske individer og individer med hepatitt B vil bli samlet inn, og DNA vil ekstraheres fra PBMC og sirkulert tumor-DNA vil bli utsatt for bisulfittkonvertering. DNA fra PBMC DNA vil bli analysert med primere utviklet for AHNAK-STAP1-genene. Plasmaprøver vil bli utsatt for EZ direkte DNA-ekstraksjon og bisulfitt-konverteringssett og vil bli amplifisert med primere utviklet for å amplifisere målregionene. DNA vil bli brukt for den påfølgende PCR-amplifiseringen med spesifikk primer for å generere PCR-amplikon for sekvensering ved bruk av en dobbel PCR-prosedyre. Produktet fra PCR-reaksjonen vil bli utsatt for indeksert MiSeq Next-Generation-sekvensering som vil tillate oss å kvantifisere DNA-metyleringsnivået.
Sunn
Denne gruppen vil inkludere 50 sunne kontroller med kjønn og alder.
Diagnostisk test: ctDNA-metylering i og det er korrelasjon med utvikling og prediksjon av HCC
Blodprøver fra pasienter med HCC, friske individer og individer med hepatitt B vil bli samlet inn, og DNA vil ekstraheres fra PBMC og sirkulert tumor-DNA vil bli utsatt for bisulfittkonvertering. DNA fra PBMC DNA vil bli analysert med primere utviklet for AHNAK-STAP1-genene. Plasmaprøver vil bli utsatt for EZ direkte DNA-ekstraksjon og bisulfitt-konverteringssett og vil bli amplifisert med primere utviklet for å amplifisere målregionene. DNA vil bli brukt for den påfølgende PCR-amplifiseringen med spesifikk primer for å generere PCR-amplikon for sekvensering ved bruk av en dobbel PCR-prosedyre. Produktet fra PCR-reaksjonen vil bli utsatt for indeksert MiSeq Next-Generation-sekvensering som vil tillate oss å kvantifisere DNA-metyleringsnivået.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beregning av M-score og HCC-sannsynlighetspoeng
Tidsramme: 6 måneder til 1 år
Vi normaliserte median metyleringsverdier (område 0-100) for 'HCC-detect' (Hepatocellular Carcinoma Detection) og 'HCC-spec' (Hepatocellular Carcinoma Specificity). 'HCC-detect' er avledet fra CHFR-, VASH2-, CCNJ- og GRID2IP-regioner, med sikte på å identifisere HCC bredt. Teoretisk område er -6,6438 til 8,6438, med observert -3,541 til 7,65; høyere score indikerer økt sannsynlighet for HCC. 'HCC-spesifikasjoner', med fokus på F12-regionen, skiller HCC fra 31 andre kreftformer og normale celler, med teoretisk område -3,3219 til 6,64385 (observert -3,3219 til 6,6297). Høyere skårer indikerer større HCC-spesifisitet. Begge skårene, modellert via logistisk regresjon i Prism, forutsier HCC-sannsynlighet, og kobler høyere skåre med høyere HCC-sannsynlighet eller spesifisitet
6 måneder til 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

HKGepitherapeutics

Samarbeidspartnere

International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wasif Ali Khan, PhD, nternational Centre for Diarrhoeal Disease Research

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

30. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HKG-Bng-HCC-100

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere