HCC-screening med hjälp av DNA-metylering Förändringar i ctDNA
2 juli 2024 uppdaterad av: HKGepitherapeutics
Kliniska prövningar på upptäckt av hepatocellulärt karcinom med icke-invasiv metod baserad på DNA-metylering av cirkulerad tumör-DNA, PBMC och T-celler
Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den femte vanligaste cancerformen i världen. Det är särskilt utbrett i Asien, och dess förekomst är högst i områden där hepatit B är utbredd, vilket indikerar ett möjligt orsakssamband. Uppföljning av högriskpopulationer såsom patienter med kronisk hepatit och tidig diagnos av övergångar från kronisk hepatit till HCC skulle förbättra botningsfrekvensen. I de flesta fall upptäcks HCC sent vilket resulterar i ökad mortalitet och sjuklighet.
Syftet med denna studie är att utveckla och testa icke-invasiva biomarkörer baserade på metyleringsförändringar i PBMC och cirkulerat tumör-DNA hos patienter med hepatocellulära karcinom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
403
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Dhaka, Bangladesh
- Infectious Diseases Division
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
HCC stadieindelning kommer att diagnostiseras enligt EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma.
Patienterna kommer att delas in i fyra grupper, inklusive steg 0 (1) (n=100), stadium A (2) (n=100), stadium B (3) (n=100) och stadium C+D (4) (n=100).
Som kontroller kommer vi att rekrytera kronisk hepatit B (n=100), vilken diagnos kommer att bekräftas med hjälp av AASLDs praxisriktlinje för kronisk hepatit B, och friska köns- och åldersmatchade kontroller (n=100).
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av HCC enligt EASL-EORTC riktlinjer
- Bekräftad hepatit B-diagnos för HepB-patienter med hjälp av AASLD-riktlinjer.
Uteslutningskriterier för HCC:
- Cirros, någon annan känd inflammatorisk sjukdom (bakteriell eller virusinfektion med undantag av hepatit B eller C, diabetes, astma, autoimmun sjukdom, aktiv sköldkörtelsjukdom) som kan förändra egenskaperna hos T-celler och monocyter
- Andra cancerformer.
Uteslutningskriterier för HepB:
- Diagnos av HCC eller någon annan cancer.
Uteslutningskriterier för sunda kontroller:
- Alla kända inflammatoriska eller infektionssjukdomar inklusive HepB och HepC
- Kroniska sjukdomar,
- Cancer
- Mediciner eller droganvändning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
kronisk hepatit B
Denna grupp kommer att omfatta 50 personer med hepatit B och diagnoserna kommer att baseras på AASLDs riktlinjer.
|
Blodprov från patienter med HCC, friska individer och individer med hepatit B kommer att samlas in, och DNA kommer att extraheras från PBMC och cirkulerat tumör-DNA kommer att utsättas för bisulfitomvandling.
DNA från PBMC DNA kommer att analyseras med primers utvecklade för AHNAK-STAP1 generna.
Plasmaprover kommer att utsättas för EZ direkt DNA-extraktion och bisulfitomvandlingskit och kommer att amplifieras med primers utvecklade för att amplifiera målregionerna.
DNA kommer att användas för den efterföljande PCR-amplifieringen med specifik primer för att generera PCR-amplikon för sekvensering med hjälp av en dubbel PCR-procedur.
Produkten av PCR-reaktionen kommer att utsättas för indexerad MiSeq Next-Generation-sekvensering som gör att vi kan kvantifiera DNA-metyleringsnivån.
|
|
HCC-fall
Denna grupp kommer att inkludera 350 i stadium 0, stadium A, stadium B, stadium C+D av hepatocellulärt karcinom. HCC-stadieindelning kommer att diagnostiseras enligt EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma |
Blodprov från patienter med HCC, friska individer och individer med hepatit B kommer att samlas in, och DNA kommer att extraheras från PBMC och cirkulerat tumör-DNA kommer att utsättas för bisulfitomvandling.
DNA från PBMC DNA kommer att analyseras med primers utvecklade för AHNAK-STAP1 generna.
Plasmaprover kommer att utsättas för EZ direkt DNA-extraktion och bisulfitomvandlingskit och kommer att amplifieras med primers utvecklade för att amplifiera målregionerna.
DNA kommer att användas för den efterföljande PCR-amplifieringen med specifik primer för att generera PCR-amplikon för sekvensering med hjälp av en dubbel PCR-procedur.
Produkten av PCR-reaktionen kommer att utsättas för indexerad MiSeq Next-Generation-sekvensering som gör att vi kan kvantifiera DNA-metyleringsnivån.
|
|
Friska
Denna grupp kommer att inkludera 50 friska köns- och åldersmatchade kontroller.
|
Blodprov från patienter med HCC, friska individer och individer med hepatit B kommer att samlas in, och DNA kommer att extraheras från PBMC och cirkulerat tumör-DNA kommer att utsättas för bisulfitomvandling.
DNA från PBMC DNA kommer att analyseras med primers utvecklade för AHNAK-STAP1 generna.
Plasmaprover kommer att utsättas för EZ direkt DNA-extraktion och bisulfitomvandlingskit och kommer att amplifieras med primers utvecklade för att amplifiera målregionerna.
DNA kommer att användas för den efterföljande PCR-amplifieringen med specifik primer för att generera PCR-amplikon för sekvensering med hjälp av en dubbel PCR-procedur.
Produkten av PCR-reaktionen kommer att utsättas för indexerad MiSeq Next-Generation-sekvensering som gör att vi kan kvantifiera DNA-metyleringsnivån.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Beräkning av M-poäng och HCC-sannolikhetspoäng
Tidsram: 6 månader till 1 år
|
Vi normaliserade medianmetyleringsvärden (intervall 0-100) för 'HCC-detect' (Hepatocellular Carcinoma Detection) och 'HCC-spec' (Hepatocellular Carcinoma Specificity).
'HCC-detect' härleds från CHFR-, VASH2-, CCNJ- och GRID2IP-regioner, som syftar till att brett identifiera HCC.
Teoretiskt intervall är -6,6438 till 8,6438, med observerade -3,541 till 7,65; högre poäng indikerar ökad HCC-sannolikhet.
"HCC-spec", med fokus på F12-regionen, skiljer HCC från 31 andra cancerformer och normala celler, med teoretiskt intervall -3,3219 till 6,64385 (observerat -3,3219 till 6,6297).
Högre poäng betyder större HCC-specificitet.
Båda poängen, modellerade via logistisk regression i Prism, förutsäger HCC-sannolikhet, kopplar högre poäng med högre HCC-sannolikhet eller specificitet
|
6 månader till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Wasif Ali Khan, PhD, nternational Centre for Diarrhoeal Disease Research
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 augusti 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2020
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 mars 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2018
Första postat (Faktisk)
30 mars 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 juli 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 juli 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HKG-Bng-HCC-100
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .