Thérapie par micro-ondes pour le traitement des kératoses actiniques précancéreuses (MTAK)

Cette étude est une collaboration entre l'Université de Dundee, NHS Tayside et Emblation Ltd, financée par Innovate UK. Emblation est une petite et moyenne entreprise (PME) basée en Écosse et un leader mondial reconnu dans la conception, le développement et la fabrication de dispositifs médicaux à micro-ondes.

Les kératoses actiniques (AK) sont considérées comme les lésions précancéreuses les plus courantes chez l'homme et sont des précurseurs du carcinome épidermoïde cutané invasif (cSCC), une tumeur maligne dont l'incidence a plus que doublé au Royaume-Uni au cours de la dernière décennie en raison du vieillissement des populations et exposition accrue aux UV (Goon 2017). L'incidence du cSCC au Royaume-Uni dépasse désormais 30 000 par an (estimée à plus de 50 000 cas/an, Public Health England, données non publiées) avec un fardeau sanitaire et des coûts du NHS importants. Ces cancers de la peau sont souvent multiples, en particulier dans les populations immunodéprimées à haut risque. Les AK sont des lésions cutanées «dommagées par le soleil» très courantes qui se trouvent sur les zones de la peau exposées au soleil, telles que le dos des mains et le cuir chevelu chauve. Jusqu'à 70 % de notre population âgée est atteinte de KA et 65 % des CSCc découlent d'une KA précédemment identifiée. Les KA sont facilement identifiées cliniquement, de sorte que le traitement des KA offre une opportunité importante pour la prévention du cancer, mais notre capacité à traiter est limitée par les effets indésirables locaux indésirables des traitements topiques existants qui ne parviennent pas à équilibrer l'efficacité, les effets secondaires et le coût. Aucun des traitements actuellement disponibles pour la KA ne convient à une utilisation généralisée dans la communauté et n'est que partiellement efficace. D'autres traitements plus efficaces tels que la thérapie photodynamique sont coûteux et prennent du temps et doivent être dispensés par des experts en soins secondaires. Les dermatologues du NHS sont déjà surchargés et les patients âgés atteints de KA ne souhaitent pas voyager. La thérapie AK serait grandement améliorée par une thérapie bon marché, pratique, bien tolérée et efficace qui peut être administrée plus près du domicile par des médecins généralistes ou des infirmières.

Cliniquement, les KA présentent un spectre de sévérité allant des lésions légères de grade 1, qui sont à peine visibles et à peine (à peine) palpables, aux lésions rouges et squameuses de grade 2 (facilement ressenties et visibles), jusqu'aux lésions les plus graves de grade 3, qui sont grossièrement lésions cutanées hyperkératosiques et "épaissies". En pratique, il est plus facile de les classer comme « minces » (juste palpables) ou « épais » (avec de la substance). Il est possible que les propriétés diélectriques des AK épais et minces diffèrent et, par conséquent, l'étude de mesure devra être effectuée sur les deux types d'AK afin que la dose de micro-ondes appropriée puisse être administrée à ces lésions cutanées variables.

L'hypothèse de l'investigateur est que la thérapie par énergie micro-onde localisée est un traitement approprié pour les lésions cutanées de la kératose actinique (KA).

L'utilisation de la technologie des micro-ondes est bien établie en tant que doses ablatives pour le traitement de la malignité, par ex. carcinome hépatocellulaire. Il n'existe aucune étude connue utilisant les micro-ondes pour le traitement des affections cutanées précancéreuses ou des cancers de la peau. De plus, il y a très peu de compréhension du processus biologique évoqué par l'exposition localisée aux micro-ondes dans la peau ou des mécanismes biologiques cliniquement pertinents déclenchés.

Emblation dispose déjà d'un instrument à micro-ondes marqué CE utilisé avec succès pour le traitement des verrues virales plantaires, le dispositif SWIFT. Les chercheurs souhaitent maintenant entreprendre un essai de faisabilité chez 12 participants, chacun avec plusieurs AK sur la peau dorsale de la main ou le cuir chevelu chauve ou les deux. L'essai examinera la tolérabilité, l'acceptabilité, l'efficacité et la résolution à long terme de la KA après un ou plusieurs traitements avec de l'énergie micro-onde délivrée à l'aide du dispositif SWIFT.

Des études antérieures réalisées par Emblation à l'aide de SWIFT sur les verrues virales plantaires ont révélé qu'il était efficace et sûr. Certains participants ont ressenti un léger inconfort pendant la thérapie par micro-ondes, mais toute douleur a cessé lorsque le traitement s'est arrêté. Une certaine rougeur de la peau au site de traitement peut survenir, mais elle disparaît après 24 heures. Certains cas d'hématome ont été observés à des doses plus élevées, se résolvant généralement en 7 jours.

Il s'agira d'une étude en deux étapes, l'étape 1 pour mesurer les propriétés électriques des AK chez les patients. Les données de l'étape 1 permettent de dériver les paramètres de puissance à utiliser avec SWIFT pour AK à l'étape 2, afin de mener un essai contrôlé randomisé de traitement par micro-ondes, délivré à l'aide de SWIFT, par rapport à l'absence de traitement.

L'appareil SWIFT a des contrôles de puissance et de durée variables, le protocole adapté aux verrues virales plantaires est peu susceptible d'être compatible avec AK. Les verrues plantaires (verrues) sont considérablement plus épaisses que les AK et sont situées sur des zones beaucoup plus épaisses et plus robustes de la peau normale. Les KA sont plus fréquentes chez les personnes âgées et se situent sur une peau plus fine et plus délicate. Les enquêteurs prévoient donc que la KA nécessitera une plus petite dose d'énergie micro-onde que les verrues plantaires. Afin de dériver les paramètres de puissance et de durée corrects pour l'instrument Swift et de transmettre la quantité correcte d'énergie électromagnétique (appelée dose) dans l'AK, les propriétés diélectriques de l'AK doivent être déterminées pour confirmer la façon dont le tissu spécifique répond à la l'énergie électromagnétique (micro-ondes). En mesurant la permittivité relative (généralement abrégée en Er relatif Epsilon), les propriétés diélectriques de l'AK peuvent être déterminées.

La méthode de mesure établie nécessite que le tissu/matériau testé entre en contact avec une sonde spécialement conçue attachée à un instrument qui mesure la réponse à un signal rayonné à la même fréquence (8 GHz) que celle utilisée dans le produit "Swift" d'Emblation. Il existe un certain nombre de fabricants d'instruments et de sondes, par ex. Keysight (HP/Agilent), SPEAG, Anritsu. La sonde peut être utilisée pour tester des solides, des liquides et des tissus biologiques en plaçant la sonde en contact direct pendant quelques secondes tout en restant immobile pendant l'acquisition des données par l'instrument.

L'instrument (Anritsu MS46122A) assurant l'excitation de la sonde est conforme aux normes suivantes : marquage CE, basse tension (2006/95/CE) et sécurité (EN 61010-1:2010). L'énergie transmise à la lésion pour la mesure ne dépassera pas 0,5 mW, à titre de comparaison, c'est bien moins qu'un téléphone portable (jusqu'à 500 mW) et un FitBit (1,6 mW), il n'y a donc aucun danger inhérent pour le volontaire.

Les employés d'Emblation feront fonctionner les instruments et dirigeront les sujets vers la sonde. D'autres membres du personnel de l'équipe d'étude peuvent travailler en collaboration avec le personnel du NHS au moment du recrutement et/ou au moment de la mesure.

L'énergie des micro-ondes est convertie en chaleur dans les couches de la peau et constitue la base de la thérapie. La température cible de 43 à 46 degrés centigrades est cruciale pour déclencher la réponse immunitaire correcte dans les tissus. Comme l'instrument actuel est "accordé" avec une antenne pour les verrues plantaires, il peut ne pas être aussi efficace pour transmettre l'énergie aux lésions AK et la température cible peut ne pas être atteinte avec les mêmes réglages de puissance et de durée. Inversement, si l'AK fournit une conversion plus efficace des micro-ondes en température, une température potentiellement trop élevée peut être atteinte à une combinaison de puissance et de durée donnée. Les données de l'étape 1 seront analysées pour modéliser l'efficacité de l'antenne actuelle dans des simulations informatiques et les valeurs de puissance d'entrée (W) et de durée (s) seront dérivées des données de modélisation, qui seront ensuite utilisées dans l'étape 2 de l'essai. Cela fournira la bonne dose d'énergie micro-ondes à utiliser à l'étape 2.

Une fois que les paramètres requis pour AK ont été déterminés, les participants seront recrutés dans l'étape 2 afin de déterminer l'efficacité, la résolution à long terme, la tolérabilité et le mode d'action potentiel du traitement par micro-ondes pour AK.