L'évaluation de la rémission endoscopique, à l'aide de l'indice/score CREDO 1 chez les patients CD en rémission clinique au départ, est-elle prédictive d'une rémission clinique soutenue à l'aide d'un suivi de 2 ans (CREDO2)

L'étude CREDO 2 fait suite à l'étude CREDO 1, qui vise à construire une évaluation objective de la rémission endoscopique dans la maladie de Crohn (MC). En plus de la reproductibilité et de la validation, la valeur prédictive de cette évaluation de la rémission doit être testée dans différents contextes pour valoriser son utilité en pratique clinique et dans les essais cliniques.

CREDO 2 vise à étudier si l'évaluation de la rémission endoscopique, telle que définie dans CREDO 1, chez les patients en rémission clinique est prédictive d'une rémission clinique soutenue à 2 ans. Le design de CREDO2 est une étude de cohorte prospective longitudinale multicentrique. La période de dépistage pour inclure un patient est de deux semaines. Les patients seront suivis jusqu'à la semaine 104. Le critère d'évaluation principal est la rémission clinique soutenue à la semaine 104. Les critères d'évaluation secondaires primaires sont une rémission clinique soutenue aux semaines 26 et 52. La rémission clinique soutenue à 2 ans est définie par l'absence de rechute et de complication de la maladie. La rechute est définie par un indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) > 220 ou compris entre 150 et 220 pendant 2 semaines consécutives avec une augmentation d'au moins 70 points par rapport au CDAI initial, associé à un marqueur objectif de l'inflammation : la protéine C-réactive (CRP ) ≥5 mg/l et/ou calprotectine fécale ≥250 μg/g. La complication de la MC est définie par une chirurgie de résection intestinale pour MC, une stricturoplastie, une dilatation endoscopique, une hospitalisation pour sténose intestinale, abcès et/ou fistule (y compris maladie anopérinéale) et/ou escalade thérapeutique. L'escalade thérapeutique est définie comme une augmentation de la posologie du traitement, un raccourcissement de l'intervalle de traitement, l'ajout d'un nouveau traitement pour la MC (y compris les corticoïdes, les immunosuppresseurs, les biologiques, les inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) ou tout traitement expérimental). Le nombre de patients à inclure est de 320 en utilisant un test bilatéral avec une erreur de type 1 de 5% pour détecter avec une puissance de 80% une association entre un prédicteur et un échec de rémission soutenue à la semaine 104, correspondant à une variation des proportions des patients en échec de 40 % dans le groupe à haut risque à 20 % dans le groupe à faible risque, et en supposant une perte de 12 % due à l'arrêt du traitement ou au retrait du patient. Les patients seront recrutés via deux cohortes. Premièrement, les patients inclus dans CREDO 1 pourraient être inclus dans CREDO 2 s'ils sont d'accord et répondent aux critères de non-exclusion. En supposant que 2/3 des 15 patients inclus dans chacun des 16 centres impliqués dans CREDO 1 pourraient être inclus dans CREDO 2, 160 patients seront inclus à partir de CREDO 1. Une cohorte supplémentaire de 10 patients par centre sera incluse dans CREDO 2 par le même investigateur local au sein de chaque centre selon les mêmes modalités que pour la cohorte CREDO 1, sauf que les critères de recrutement seront ceux de CREDO 2, pour fournir 160 patients supplémentaires à atteindre la taille de cohorte ciblée pour CREDO 2. Le recrutement se fera donc dans 16 centres et chaque investigateur local devra enregistrer 20 vidéos, dont celles sélectionnées de CREDO 1, stratifiées par statut de rémission endoscopique selon son jugement global : rémission complète ; rémission presque complète; rémission ni complète ni presque complète. Les principaux critères d'inclusion sont les patients adultes, ayant une MC établie avec atteinte iléale et/ou colique, sans activité clinique significative depuis plus de 3 mois consécutifs avec, à l'inclusion, CDAI <150 et CRP <5 mg/l et calprotectine fécale <250 μg /g, un traitement d'entretien stable depuis plus de 3 mois, une iléocoloscopie prévue pour MC et la décision de maintenir ou de diminuer le traitement (mais pas d'augmenter) après la coloscopie. Tous les traitements d'entretien sont autorisés / immunosuppresseurs (azathioprine, 6-mercaptopurine, méthotrexate), biologiques (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, ustekinumab, vedolizumab) et inhibiteurs des JAK. Les principaux critères d'exclusion sont un dossier incomplet de l'iléocoloscopie ou plus de trois segments iléocoliques réséqués (sans compter la valve iléo-colique), prise d'AINS dans les deux semaines précédant l'endoscopie, MC anpérinéale sans atteinte luminale, suspicion d'infection intestinale dans les 4 semaines précédant l'évaluation endoscopique initiale. La période de recrutement prévue est de 12 mois à partir du premier patient inclus dans l'étude et 20 patients seront inclus dans chacun des 16 centres en Belgique et en France. A l'inclusion, les données démographiques, phénotypiques, les antécédents médicaux et le traitement seront collectées et l'iléocoloscopie sera réalisée et enregistrée par l'investigateur local en utilisant des normes pré-spécifiées, à condition qu'elles soient de qualité suffisante. Des bilans biologiques (albumine, hémoglobine, plaquettes, CRP et calprotectine fécale) seront réalisés à l'inclusion et à chaque visite de suivi (semaine 26, 52 104 et non programmée). L'activité clinique sera évaluée par CDAI. Au sein de chaque centre, l'investigateur local, en tant que lecteur local, lira les 20 vidéos d'iléocoloscopie du centre. De plus, chaque vidéo sera lue par des lecteurs centraux, sélectionnés parmi 12 lecteurs centraux en quatre groupes de 3 lecteurs centraux. Chaque vidéo sera lue par 2 lecteurs centraux et par un troisième en cas de désaccord entre les deux premiers. Chaque lecteur central lira un peu plus de 54 vidéos du fait de ces désaccords. Tous ces lecteurs, locaux et centraux, auront suivi la session de formation validée par un examen portant sur l'évaluation de la rémission endoscopique. Dans une session différée séparée, les lecteurs centraux évalueront les composants des indices de sévérité endoscopique habituels. La concordance entre les données fournies par les lecteurs locaux et les lecteurs centraux sera évaluée à l'aide des estimations du coefficient de corrélation Kappa et intraclasse. Si la concordance est satisfaisante, les données endoscopiques fournies par les lecteurs locaux seront utilisées pour étudier l'association entre l'évaluation endoscopique initiale et la rémission clinique soutenue à la semaine 104 en utilisant la méthode de régression logistique, les courbes ROC, la sensibilité et la spécificité. Si la concordance est mauvaise, l'association sera étudiée sur les données du lecteur central en utilisant les mêmes méthodes.

Cette étude devrait fournir un outil pour évaluer la capacité de l'évaluation endoscopique de la rémission chez les patients en rémission clinique à prédire avec précision une rémission clinique soutenue. Si tel est le cas, cet outil pourrait devenir l'objectif thérapeutique des patients en rémission clinique avec MC iléale et/ou colique. Si la concordance est satisfaisante entre lecture locale et centrale, l'outil pourrait être utilisé dans des essais thérapeutiques, mais aussi en pratique clinique. Si ce n'est pas le cas, l'outil doit être utilisé dans des essais cliniques utilisant des lectures centrales.