Er den endoskopiske remisjonsevalueringen, ved bruk av CREDO 1-indeksen / poengsum hos CD-pasienter i klinisk remisjon ved baseline, prediktiv for vedvarende klinisk remisjon ved bruk av en 2-års oppfølging (CREDO2)

CREDO 2-studien følger CREDO 1-studien, som tar sikte på å konstruere en objektiv evaluering av endoskopisk remisjon ved Crohns sykdom (CD). I tillegg til reproduserbarhet og validering, må den prediktive verdien av denne remisjonsevalueringen testes i ulike settinger for å valorisere nytten i klinisk praksis og i kliniske studier.

CREDO 2 har som mål å undersøke om evalueringen av endoskopisk remisjon, som definert i CREDO 1, hos pasienter i klinisk remisjon er prediktiv for vedvarende klinisk remisjon ved 2 år. Designet til CREDO2 er en multisenter longitudinell prospektiv kohortstudie. Screeningsperioden for å inkludere en pasient er to uker. Pasientene vil bli fulgt opp til uke 104. Det primære endepunktet er vedvarende klinisk remisjon ved uke 104. De primære sekundære endepunktene er vedvarende klinisk remisjon i uke 26 og 52. Den vedvarende kliniske remisjonen etter 2 år er definert av fravær av tilbakefall og komplikasjon av sykdommen. Tilbakefall er definert som Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) > 220 eller mellom 150 og 220 i 2 påfølgende uker med en økning på minst 70 poeng i forhold til baseline CDAI, assosiert med en objektiv markør for betennelse: C-reaktivt protein (CRP) ) ≥5 mg/l og/eller fekalt kalprotektin ≥250 μg/g. CD-komplikasjon er definert ved en tarmreseksjonskirurgi for CD, strikuroplastikk, endoskopisk dilatasjon, sykehusinnleggelse for tarmstrenginger, abscess og/eller fistel (inkludert anoperineal sykdom) og/eller terapeutisk eskalering. Terapeutisk opptrapping er definert som økning i doseringen av behandlingen, forkorting av behandlingsintervallet, tillegg av ny behandling for CD (inkludert kortikosteroider, immunsuppressiva, biologiske midler, Janus kinase (JAK) hemmere eller eventuell eksperimentell behandling). Antall pasienter som skal inkluderes er 320 ved bruk av en tosidig test med en type 1 feil på 5 % for å oppdage med en styrke på 80 % en assosiasjon mellom en prediktor og uke 104 vedvarende remisjonssvikt, tilsvarende en variasjon i proporsjoner av pasienter som mislyktes fra 40 % i høyrisikogruppen til 20 % i lavrisikogruppen, og forutsatt et tap på 12 % på grunn av behandlingsavbrudd eller pasientavbrudd. Pasienter vil bli rekruttert via to kohorter. For det første kan pasienter inkludert i CREDO 1 inkluderes i CREDO 2 hvis de er enige og oppfyller kriteriene for ikke-ekskludering. Forutsatt at 2/3 av de 15 pasientene som er inkludert i hvert av de 16 sentrene som er involvert i CREDO 1 kan inkluderes i CREDO 2, vil 160 pasienter inkluderes fra CREDO 1. En ekstra kohort på 10 pasienter per senter vil bli inkludert i CREDO 2 av samme lokale etterforsker innen hvert senter ved å bruke de samme metodene som for CREDO 1-kohort, bortsett fra at rekrutteringskriteriene vil være CREDO 2, for å gi 160 ekstra pasienter å nå den målrettede kohortstørrelsen for CREDO 2. Rekruttering vil derfor bli utført i 16 sentre og hver lokal etterforsker må registrere 20 videoer, inkludert de som er valgt fra CREDO 1, stratifisert etter endoskopisk remisjonsstatus i henhold til hans/hennes globale vurdering: fullstendig remisjon; nesten fullstendig remisjon; verken fullstendig eller nesten fullstendig remisjon. De viktigste inklusjonskriteriene er voksne pasienter, med etablert CD med ileal og/eller koloninvolvering, uten signifikant klinisk aktivitet i mer enn 3 påfølgende måneder med, ved baseline, CDAI <150 og CRP <5 mg/l og fekalt calprotectin <250 μg / g, stabil vedlikeholdsbehandling i mer enn 3 måneder, planlagt ileokolonoskopi for CD og beslutningen om å opprettholde eller redusere behandlingen (men ikke øke) etter koloskopien. Alle vedlikeholdsbehandlinger er autoriserte/immundempende (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat), biologiske (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, ustekinumab, vedolizumab) og JAK-hemmere. resekerte ileokoloniske segmenter (ikke medregnet ileocecal ventil), tar NSAIDs i de to ukene før endoskopi, anoperineal MC uten luminal involvering, mistanke om tarminfeksjon innen 4 uker før baseline endoskopisk vurdering. Den forventede rekrutteringsperioden er 12 måneder fra første pasient inkludert i studien og 20 pasienter vil bli inkludert i hvert av de 16 sentrene i Belgia og Frankrike. Ved inkludering vil demografiske, fenotypiske, medisinske historie og behandlingsdata bli samlet inn og ileokolonoskopi vil bli utført og registrert av den lokale etterforskeren ved bruk av forhåndsspesifiserte standarder, forutsatt tilstrekkelig kvalitet. Biologiske (albumin, hemoglobin, blodplater, CRP og fecal calprotectin) vurderinger vil bli utført ved inklusjonen og ved hvert oppfølgingsbesøk (uke 26, 52 104 og uplanlagt). Den kliniske aktiviteten vil bli evaluert gjennom CDAI. Innenfor hvert senter vil den lokale etterforskeren, som lokal leser, lese de 20 ileokolonoskopi-videoene til senteret. I tillegg vil hver video bli lest av sentrale lesere, valgt blant 12 sentrale lesere i fire grupper på 3 sentrale lesere. Hver video vil bli lest av 2 sentrale lesere og av en tredje i tilfelle uenighet mellom de to første. Hver sentral leser vil lese litt mer enn 54 videoer på grunn av disse uenighetene. Alle disse leserne, lokale og sentrale, vil ha gjennomgått opplæringsøkten validert ved en undersøkelse om evaluering av endoskopisk remisjon. I en separat forsinket økt vil de sentrale leserne evaluere komponenter av vanlige endoskopiske alvorlighetsindekser. Overensstemmelse mellom data levert av lokale lesere og sentrale lesere vil bli vurdert gjennom Kappa og intraklasse korrelasjonskoeffisient estimater. Hvis avtalen er tilfredsstillende, vil endoskopiske data levert av lokale lesere bli brukt til å undersøke sammenhengen mellom baseline endoskopisk evaluering og vedvarende klinisk remisjon ved uke 104 ved bruk av logistisk regresjonsmetode, ROC-kurver, sensitivitet og spesifisitet. Hvis enigheten er dårlig, vil assosiasjonen bli studert på sentrale leserdata med samme metode.

Denne studien bør gi et verktøy for å evaluere evnen til endoskopisk remisjonsevaluering hos pasienter i klinisk remisjon for nøyaktig å forutsi vedvarende klinisk remisjon. Hvis det er tilfelle, kan dette verktøyet bli det terapeutiske målet for pasienter i klinisk remisjon med ileal og/eller colon CD. Dersom samsvar er tilfredsstillende mellom lokal og sentral lesing, vil verktøyet kunne brukes i terapeutiske studier, men også i klinisk praksis. Hvis dette ikke er tilfelle, bør verktøyet brukes i kliniske studier med sentrale avlesninger.